Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico a menudo presentan respuestas pobres o de corta duración a las terapias disponibles actualmente. La reutilización de fármacos con pautas de dosificación alternativas puede ofrecer beneficios clínicos inesperados, incluso para aquellos agentes que previamente no fueron eficaces para esta indicación. Exploramos una estrategia de tratamiento con altas dosis de sunitinib, evaluando su potencial tanto para la destrucción de células cancerosas como para inducir la muerte celular inmunogénica en tumoroïdes derivados de pacientes (PDTO) de cáncer colorrectal metastásico (mCRC). En un ensayo clínico aleatorizado, estudiamos la eficacia del sunitinib intermitente a altas dosis (700 mg una vez cada 2 semanas) en pacientes con CRC avanzado en comparación con la terapia estándar con trifluridina/tipiracil.
La medida de resultado primaria fue la supervivencia libre de progresión (SLP); los resultados secundarios incluyeron la supervivencia global, la seguridad y la tolerabilidad, la calidad de vida y los análisis exploratorios de biomarcadores. Si bien se descubrió que la administración intermitente a altas dosis destruía eficazmente los PDTO in vitro, no se encontraron evidencias de muerte celular inmunogénica. En nuestro ensayo clínico, entre un total de 63 pacientes evaluables, la mediana de SLP fue de 2,8 meses (IC del 95 %: 0,9-4,7) para el grupo de investigación, en comparación con 1,9 meses (IC del 95 %: 1,6-2,3) para el grupo de trifluridina/tipiracil (p = 0,78; HR 1,22; IC del 95 %: 0,73-2,04). El ensayo se interrumpió prematuramente debido a toxicidades: en particular, hemorragia, fiebre y acontecimientos adversos gastrointestinales.
El tratamiento con sunitinib intermitente a altas dosis no mejoró la SLP en pacientes con mCRC muy pretratados en comparación con el tratamiento estándar de tercera o cuarta línea con trifluridina/tipiracil, y se observó una toxicidad significativa.
Además, este enfoque no provocó respuestas inmunológicas relevantes in vitro, lo que desincentiva la investigación adicional de posibles combinaciones con inmunoterapias. NCT03909724.
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