Inhibidores de PD-1/PD-L1 en el tratamiento del mCRC con pMMR: un metaanálisis basado en ensayos clínicos aleatorizados y controlados.

La eficacia clínica de los inhibidores de PD-1/PD-L1 combinados con quimioterapia (± agentes dirigidos) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con reparación de errores de emparejamiento competente (pMMR) aún no está clara.

Este estudio evaluó sistemáticamente la eficacia de este régimen. Realizamos una búsqueda en PubMed, Web of Science, Embase, la Cochrane Library y ClinicalTrials.gov para identificar ensayos controlados aleatorios (ECA) relevantes publicados hasta mayo de 2026.

Los resultados primarios fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG); los tamaños del efecto se estimaron como razones de riesgo (RR) e intervalos de confianza del 95 % (IC del 95 %). Se incluyeron seis ECA que comprendieron 1.165 participantes. La adición de inhibidores de PD-1/PD-L1 a la quimioterapia, con o sin agentes anti-VEGF, se asoció con una SLP prolongada (RR = 0,84, IC del 95 % [0,73, 0,95], P = 0,007) y una SG prolongada (RR = 0,83, IC del 95 % [0,73, 0,94], P = 0,004). Los análisis de subgrupos para la SLP sugirieron preliminarmente un mayor beneficio en pacientes varones (RR = 0,77, IC del 95 % [0,64, 0,94], P = 0,010), aquellos con un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 (RR = 0,73, IC del 95 % [0,56, 0,95], P = 0,018), aquellos con metástasis hepáticas (RR = 0,82, IC del 95 % [0,68, 0,98], P = 0,027), aquellos sin terapia adyuvante previa (RR = 0,81, IC del 95 % [0,67, 0,98], P = 0,030), aquellos con una puntuación combinada positiva de PD-L1 (CPS) < 1 (RR = 0,53, IC del 95 % [0,30, 0,95], P = 0,032), aquellos con metástasis sincrónicas (RR = 0,79, IC del 95 % [0,63, 0,99], P = 0,037) y aquellos con mutaciones en el gen homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) (RR = 0,49, IC del 95 % [0,30, 0,80], P = 0,005).

Estos hallazgos de subgrupos son exploratorios y no se realizaron pruebas de interacción. Los inhibidores de PD-1/PD-L1 combinados con quimioterapia (con o sin agentes dirigidos) pueden mejorar el pronóstico de los pacientes con mCRC pMMR y representan una opción de tratamiento potencial de primera línea. https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/, identificador CRD420261330186.