El manejo del cáncer colorrectal localmente avanzado está evolucionando cada vez más, pasando de un enfoque citotóxico uniforme a un tratamiento multimodal guiado por biomarcadores. La radioterapia de curso corto (SCRT) es una opción de radioterapia establecida y conveniente, y también puede proporcionar un contexto inmunomodulador para el bloqueo de puntos de control inmunitario. La evidencia preclínica sugiere que la radioterapia hipofraccionada puede promover la muerte celular inmunogénica y modular el microambiente inmunitario tumoral; sin embargo, no está claro si el esquema de fraccionamiento de la SCRT proporciona una ventaja inmunológica clínicamente significativa en comparación con la quimiorradioterapia de curso largo. Los primeros estudios aleatorizados de quimioinmunoterapia basada en SCRT en poblaciones predominantemente con reparación de errores de emparejamiento/estabilidad de microsatélites (pMMR/MSS) han informado mejoras prometedoras en las tasas de respuesta completa patológica u general en comparación con sus respectivos regímenes de control.
No obstante, las diferencias en los grupos de comparación, la exposición a la quimioterapia, los esquemas de inmunoterapia, las definiciones de los puntos finales y la duración del seguimiento impiden llegar a conclusiones definitivas sobre el mejor esquema de radioterapia o el beneficio a largo plazo en la supervivencia.
Estos hallazgos respaldan una evaluación prospectiva adicional de las combinaciones basadas en SCRT y el manejo no quirúrgico adaptado a la respuesta en pacientes adecuadamente seleccionados. El ADN tumoral circulante longitudinal, la elaboración de perfiles multiómicos, la radioterapia adaptativa guiada por resonancia magnética y los modelos computacionales, como los "gemelos digitales", pueden contribuir a mejorar la selección y la vigilancia de los pacientes, pero su utilidad clínica requiere una validación prospectiva.
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