El óxido nítrico en la encrucijada de la inflamación, la inmunidad y la metástasis en el cáncer colorrectal: implicaciones terapéuticas.

El cáncer colorrectal (CCR) sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad relacionadas con el cáncer a nivel mundial, y las opciones de tratamiento eficaces son limitadas. Uno de los principales factores que contribuyen al CCR es la inflamación crónica, y el óxido nítrico (NO) se ha convertido en un factor clave en la fisiopatología de los tumores. La concentración, la fuente celular, la distribución espacial y el entorno redox del NO dentro del microambiente tumoral (MET) determinan sus efectos altamente dependientes del contexto en el CCR. La producción prolongada de NO a niveles subletales, mediada principalmente por NOS2/iNOS, altera el MET del CCR al regular la función de las células inmunitarias, la activación del estroma, la angiogénesis y la permeabilidad vascular, lo que promueve la intravasación de las células tumorales y la supervivencia durante la metástasis.

Se presta especial atención a la señalización del NO inducida por la terapia, que puede promover paradójicamente la progresión tumoral después de la quimioterapia, la radioterapia y los tratamientos antiangiogénicos. Por último, evaluamos nuevas estrategias terapéuticas que se dirigen a la señalización del NO en el CCR, como la inhibición de NOS2/iNOS, los compuestos donantes de NO, los sistemas de administración basados en la nanotecnología y las combinaciones lógicas con la inmunoterapia y la quimioterapia. En general, esta revisión destaca el papel del NO como un regulador crucial pero intrincado de la biología del cáncer colorrectal y enfatiza la necesidad de una modulación precisa y específica de la señalización del NO. La aplicación de estrategias basadas en el NO para lograr tratamientos eficaces para pacientes con cáncer colorrectal avanzado y resistente al tratamiento podría ser posible mediante una mejor comprensión de la dinámica del NO, la creación de biomarcadores específicos del CCR y las plataformas de administración dirigidas.