Quimioterapia combinada y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado, metastásico o recurrente.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado, recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente

• No susceptible de curación mediante cirugía o que no pueda ser tratado con radioterapia con intención curativa
• El cáncer colorrectal previamente resecado con nueva evidencia de metástasis no requiere confirmación histológica o citológica separada, a menos que se cumpla una de las siguientes condiciones:

• Han transcurrido más de 5 años entre la cirugía primaria y el desarrollo de la enfermedad metastásica
• El tumor primario fue T1-T2, N0, M0
• La localización de la lesión primaria debe ser o haber sido en el intestino grueso, según lo determinado por endoscopia, radiología o cirugía
• Enfermedad medible o evaluable
• Sin enfermedad cerebral o leptomeningea conocida
• Estado funcional - Zubrod 0-2
• Sin antecedentes de trastornos hemorrágicos o trombóticos
• Recuento absoluto de neutrófilos mayor de 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas mayor de 100.000/mm³
• Bilirrubina no mayor de 2,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• SGOT no mayor de 2,5 veces el LSN (5 veces el LSN para pacientes con afectación hepática)
• Fosfatasa alcalina no mayor de 2,5 veces el LSN (5 veces el LSN para pacientes con afectación hepática o 10 veces el LSN para pacientes con afectación ósea)
• INR no mayor de 1,5
• TTP no mayor de LSN
• Creatinina no mayor de 1,5 veces el LSN
• Depuración de creatinina de al menos 50 ml/min
• Proteinuria menor de 1+*
• Proteínas menores de 500 mg/24 horas*
• Sin hipertensión no controlada

• La hipertensión debe estar bien controlada (es decir, menor de 160/90) y bajo un régimen estable de terapia antihipertensiva
• Sin angina inestable
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin arritmia cardíaca grave no controlada
• Sin enfermedad cardíaca de la clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York
• Sin fibrosis pulmonar sintomática
• No embarazada ni en período de lactancia
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel basal o de células escamosas adecuadamente tratado, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer en estadio I o II adecuadamente tratado y actualmente en remisión completa
• Sin infección grave activa o no controlada
• Sin contraindicación para la administración de medicamentos orales (por ejemplo, disfagia grave)

• Se permiten sondas G o sondas J
• Sin neuropatía periférica mayor que grado 1
• Sin herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatrice
• Sin traumatismo significativo en los últimos 28 días
• Sin otra condición médica aguda o crónica grave o anomalía de laboratorio que impida la participación en el estudio
• Sin condición psiquiátrica que impida la participación en el estudio
• Sin bevacizumab previo
• Sin oxaliplatino previo
• Sin quimioterapia previa para cáncer colorrectal avanzado

• Se permite la terapia adyuvante previa para la enfermedad en estadio II-III resecada, siempre que hayan transcurrido al menos 12 meses entre la finalización de la terapia y el diagnóstico de la enfermedad recurrente
• Al menos 28 días desde la radioterapia previa y recuperación
• Consulte las características de la enfermedad
• Más de 28 días desde el procedimiento quirúrgico o la biopsia abierta previa
• Más de 7 días desde la aspiración con aguja fina o la biopsia con aguja gruesa previa
• Sin cirugía mayor concurrente
• Más de 10 días desde la administración previa de aspirina a dosis completas (325 mg)
• Sin agentes antiplaquetarios concurrentes (por ejemplo, dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel o cilostazol)
• Sin otros agentes de investigación concurrentes
• Sin anticoagulación terapéutica concurrente

• Se permite la anticoagulación profiláctica de las líneas venosas centrales
• Se permite la administración de enoxaparina o heparina a baja dosis con fines profilácticos
• Sin cimetidina concurrente
• Sin sorivudina o sus análogos relacionados concurrentes (por ejemplo, brivudina)
• Sin uso concurrente de un gorro de enfriamiento o enjuagues bucales con hielo