Quimiorradioterapia neoadyuvante y quimioterapia adyuvante en el tratamiento de pacientes que se someten a resección quirúrgica por cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma del recto que se origina a 12 cm o menos del borde anal, sin evidencia de metástasis a distancia.

2. El paciente debe tener 18 años o más.

3. Potencialmente resecable en bloque, según la evaluación del cirujano.

4. Etapas clínicas T3 o T4, según la ecografía endorrectal o el examen físico (solo aceptable para lesiones T4).

5. Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 por microlitro y recuento de plaquetas > 100 000 por microlitro; aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina < 2,5 veces el límite superior normal (ULN), bilirrubina <= 1,5 ULN, aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault:

• CrCl masculino = (140 - edad) x (peso en kg) / (creatinina sérica) x 72
• CrCl femenino = 0,85 x (CrCl masculino)

6. Estado funcional de Zubrod 0-2.

7. No tener antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma ductal in situ de la mama. Se permite cáncer invasivo previo si ha estado libre de enfermedad durante al menos 5 años.

8. Consentimiento informado específico del estudio firmado antes de la aleatorización.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier evidencia de metástasis a distancia.

2. Carcinomas primarios de colon sincrónicos, excepto lesiones T1 (no se requiere una colonoscopia completa para la inclusión).

3. Extensión de la enfermedad maligna al canal anal.

4. Radioterapia previa en la pelvis.

5. Quimioterapia previa para neoplasias malignas.

6. Embarazo o lactancia (exclusión debido a los posibles efectos adversos de la terapia). Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin prueba de embarazo (suero u orina) al inicio. Mujeres/hombres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo fiable y adecuado. (Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses para que se considere que no tienen potencial de fertilidad). Los pacientes aceptarán continuar con la anticoncepción durante 30 días a partir de la fecha de la última administración del fármaco del estudio.

7. Infección(es) concurrente(s) grave(s) no controlada(s).

8. Participación en cualquier estudio de fármacos experimentales en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria sintomática y arritmias cardíacas no bien controladas con medicación) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.

10. Evidencia de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que, a juicio del investigador, sea clínicamente significativa, que impida el consentimiento informado o que interfiera con el cumplimiento de la administración oral del fármaco.

11. Otras afecciones médicas graves no controladas que, según el investigador, podrían comprometer la participación en el estudio.

12. Cirugía mayor en las 4 semanas previas al tratamiento del estudio.

13. Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción.

14. Coagulopatía no controlada conocida.

15. No se permite la administración concomitante de cimetidina.