Cáncer colorrectal en estadio IV tratado con ALIMTA.

Criterios de inclusión

3.11 Características requeridas para las fases I y II

3.111 Diagnóstico patológico o citológico de adenocarcinoma de colon o recto. Los pacientes deben tener cáncer colorrectal localmente avanzado no resecable o en estadio IV que no sea susceptible de tratamiento curativo. Consulte el Apéndice VI del Protocolo, Criterios de estadificación del cáncer colorrectal del Comité Conjunto Estadounidense sobre Cáncer.

3.112 Enfermedad medible según los criterios RECIST (consulte la Sección 11.0). Los pacientes que no tengan enfermedad medible, pero que sí tengan enfermedad evaluable, solo pueden incluirse en la parte de la fase I del estudio.

3.113 Se permite radioterapia previa en menos del 25% de la médula ósea (consulte el Apéndice VII del Protocolo, Distribución de la médula ósea activa en el adulto), y los pacientes deben haber recuperado los efectos tóxicos del tratamiento antes de la inclusión en el estudio (excepto la alopecia). Se permite que los pacientes hayan recibido radioterapia adyuvante estándar postoperatoria para el cáncer de recto. La radioterapia previa debe completarse al menos 30 días antes de la inclusión en el estudio. Las lesiones que hayan sido irradiadas en un entorno avanzado no pueden incluirse como sitios de enfermedad medible, a menos que se haya documentado una progresión tumoral clara en estas lesiones desde el final de la radioterapia.

3.114 Estado funcional ECOG (PS) de 0, 1 o 2 (consulte el Apéndice IV del Protocolo).

3.115 Esperanza de vida estimada de 12 semanas o más.

3.116 Capacidad y disposición para cumplir con un seguimiento adecuado.

3.117 Función orgánica adecuada, incluyendo lo siguiente, dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio:

• Reserva adecuada de la médula ósea:
• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1500
• Conteo de plaquetas (PLT) mayor o igual a 100.000
• Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 9 g/dL.
• Hepática:
• Bilirrubina total menor o igual a 1,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina (AP), AST menor o igual a 3,0 x LSN (AP y AST menores o iguales a 5 LSN son aceptables si el hígado tiene afectación tumoral).
• Renal: aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado ≥ 45 mL/min según la fórmula estándar de Cockcroft y Gault (consulte la tabla a continuación) o según la tasa de filtración glomerular (TFG) medida utilizando el método radiomarcado apropiado (51-CrEDTA o Tc99m-DTPA). Las decisiones de inclusión y dosificación basadas en el aclaramiento de creatinina pueden tomarse utilizando los valores de laboratorio locales (calculados utilizando la fórmula estándar de Cockcroft y Gault [consulte a continuación]). La creatinina sérica debe analizarse en el mismo laboratorio local cada vez para ese paciente.

• Ecuación de Cockcroft y Gault. Aclaramiento de creatinina para hombres = (140 - edad)(peso en kg)(72)(creatinina sérica en mg/dL). Aclaramiento de creatinina para mujeres = (140 - edad)(peso en kg)(0,85)(72)(creatinina sérica en mg/dL). La insuficiencia renal moderada se calcula como un aclaramiento de creatinina de 30 a 50 mL/min (32). La insuficiencia renal leve se calcula como un aclaramiento de creatinina de 51 a 80 mL/min (32).

3.118 Capacidad para firmar el consentimiento informado.

3.119 Edad mayor o igual a 18 años.

Criterios de exclusión

3.12 Contraindicaciones para las fases I y II

3.121 Evidencia de neuropatía periférica > Grado 1 según CTCAE v3.0 (por ejemplo, neuropatía diabética).

3.122 Quimioterapia previa para enfermedad avanzada. Solo se permite un tratamiento adyuvante previo que incluya CPT-11 o 5-fluorouracilo-leucovorina, capecitabina, pero no oxaliplatino, si han pasado al menos 6 meses desde el último tratamiento. Los pacientes que se incluyan en la parte de la fase I del ensayo pueden haber recibido un régimen para enfermedad avanzada que no incluya ni ALIMTA ni oxaliplatino.

3.123 Tratamiento con cualquier quimioterapia, así como terapia contra el cáncer no citotóxica, como inmunoterapia, dentro de los 30 días anteriores.

3.124 Trastornos sistémicos concomitantes graves (incluidas infecciones activas o diabetes no controlada/inestable) que comprometan la seguridad del paciente o su capacidad para completar el estudio.

3.125 Segunda neoplasia primaria (excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma no melanoma de la piel tratado adecuadamente o cualquier otra neoplasia tratada hace ≥ 5 años sin evidencia de recurrencia; se permite cáncer de próstata localizado de bajo grado [puntuación de Gleason ≤ 6] previo).

3.126 Incapacidad para interrumpir la aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos 2 días antes, el día del tratamiento y 2 días después de cada dosis de ALIMTA (5 días antes para agentes de acción prolongada como piroxicam). (Consulte el Apéndice VIII para obtener una lista de los AINE).

3.127 Metástasis del sistema nervioso central clínicamente sintomáticas. Se permiten metástasis que hayan sido tratadas previamente y que estén estables, según el criterio del investigador.

3.128 Cualquiera de los siguientes, ya que este régimen puede ser perjudicial para un feto en desarrollo o un lactante:

• Mujeres embarazadas
• Mujeres en período de lactancia
• Mujeres en edad fértil o sus parejas sexuales que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (condones, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia, etc.).

3.129a Presencia de colecciones de líquido en el tercer espacio clínicamente relevantes. Se pueden drenar las colecciones de líquido para permitir la inclusión del paciente en el estudio.

3.129b Pérdida de peso ≥ 10% - 6 semanas antes de la inclusión en el estudio.

3.129c Incapacidad o falta de voluntad para tomar ácido fólico o vitamina B12.

3.129d Participación o retirada previa de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue ALIMTA.

3.129e Tratamiento previo con oxaliplatino.

3.129f Terapia o tratamiento concomitante - 30 días con otro agente experimental para el cáncer u otras enfermedades.