Cetuximab, capecitabina, oxaliplatino y bevacizumab en el cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

Histología y estadificación de la enfermedad

• Cáncer colorrectal (CRC) avanzado histológicamente confirmado; no susceptible de cirugía curativa.
• Importante: en caso de una sola metástasis, se debe obtener una prueba histológica o citológica de carcinoma colorrectal antes de la aleatorización.
• Enfermedad unidimensionalmente medible (\>= 1 cm en una tomografía computarizada helicoidal o \>= 2 cm en una radiografía de tórax; no se permite la ecografía hepática). Las lesiones índice no deben estar en un área previamente irradiada. El antígeno carcinoembrionario (CEA) sérico no se puede utilizar como parámetro para la evaluación de la enfermedad.
• En caso de radioterapia previa, al menos una lesión medible debe estar ubicada fuera del campo irradiado.

Condiciones generales

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Edad de 18 años o más
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-1
• Función adecuada de la médula ósea (recuento de glóbulos blancos [WBC] \> 3,0 x 10\^9/L, plaquetas \> 100 x 10\^9/L, hemoglobina [Hb] \> 6 mmol/L)
• Función hepática adecuada: bilirrubina total \< 2 x el límite superior normal, aspartato aminotransferasa (ASAT) y alanina aminotransferasa (ALAT) \< 3 x los límites superiores normales (en caso de metástasis hepáticas \< 5 x los límites superiores normales)
• Función renal adecuada: creatinina sérica \< 1,5 x el límite superior normal
• Excreción de proteínas en orina \< 0,5 gramos/24 horas
• Se espera una adecuada adherencia al seguimiento

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia previa para enfermedad avanzada; se permite la quimioterapia adyuvante previa, siempre que la última administración se haya realizado hace más de 6 meses antes de la aleatorización, y que los pacientes se hayan recuperado de todos los eventos tóxicos relacionados con la quimioterapia adyuvante, y que las evaluaciones de seguridad durante la quimioterapia adyuvante no presenten ningún riesgo de eventos adversos graves durante la administración del tratamiento del protocolo.
• Se permite la radioterapia previa para el cáncer de recto o para el tratamiento sintomático de metástasis distantes, siempre que al menos una lesión medible esté ubicada fuera del campo irradiado, la irradiación se haya completado al menos 4 semanas antes y los pacientes se hayan recuperado de todos los efectos secundarios.
• Terapia previa dirigida al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
• Neuropatía sensorial \> grado 1
• Diátesis hemorrágica o trastornos de la coagulación o la necesidad de anticoagulación a dosis completas
• Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la administración del fármaco
• Procedimiento quirúrgico importante previsto durante el curso del estudio
• Herida u úlcera grave que no cicatriza
• Cualquier condición que impida la ingesta o absorción de fármacos orales
• Enfermedad cardiovascular significativa (angina de pecho inestable, infarto de miocardio reciente \< 12 meses, hipertensión no controlada, enfermedad cerebrovascular previa)
• Embarazo o lactancia
• Pacientes (hombres/mujeres) con potencial reproductivo que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas
• Metástasis del sistema nervioso central (en pacientes asintomáticos no se requiere ninguna prueba de detección)
• Infecciones activas graves
• Otras enfermedades concomitantes graves que impidan la administración segura de los fármacos del estudio o que puedan interferir con las evaluaciones del estudio
• Otros cánceres en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino o del carcinoma de células escamosas o basales de la piel, adecuadamente tratados
• Tratamientos concomitantes: administración concomitante (o dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización) de cualquier otro fármaco experimental en investigación; tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer; anticoagulación a dosis completas
• Uso continuo de agentes inmunosupresores