Estudio de la glutamina como profilaxis para la diarrea inducida por irinotecán.

El irinotecán (7-etil-10-{4(-1-piperidino)-1-piperidino}carboniloxi camptotecina) es un derivado semisintético de la camptotecina que se introdujo en la década de 1980. El irinotecán es un profármaco que es metabolizado por las carboxilesterasas en un metabolito activo, la 7-etil-10-hidroxicamptotecina (SN38). El SN38 ejerce su efecto citotóxico al formar complejos estables con la topoisomerasa I y el ADN. Estos complejos chocan con las horquillas de replicación y provocan roturas en el ADN. Los estudios confirmaron la actividad del irinotecán en el cáncer colorrectal resistente al 5-FU y condujeron a su aprobación para el tratamiento del cáncer colorrectal resistente al 5-FU en los Estados Unidos, Canadá y Europa. Los estudios sobre el cáncer colorrectal demostraron que la dosis limitante de toxicidad del irinotecán como agente único era la diarrea, que se producía entre 5 y 6 días después de su administración. El uso de altas dosis de loperamida en la primera aparición de diarrea ha disminuido la incidencia de diarrea, pero la incidencia de diarrea de grado 3/4 sigue siendo alta, entre el 28 y el 40 %.