Interacción de docetaxel y lonafarnib en pacientes con cáncer avanzado.

Criterios de inclusión:

3.1.1 El paciente debe tener un tumor sólido localmente avanzado o metastásico confirmado por patología, que haya demostrado ser refractario al tratamiento estándar, con tumores accesibles mediante biopsia con aguja o quirúrgica.

3.1.2 Solo los pacientes que se considere que tienen un riesgo mínimo de recibir la biopsia (con la ubicación/accesibilidad del tumor, así como las comorbilidades subyacentes del paciente, que permitan una biopsia de bajo riesgo según el criterio del radiólogo/cirujano que realice el procedimiento) serán elegibles para este estudio.

3.1.3 El paciente debe tener un estado funcional ECOG de 2 o menos.

3.1.4 El paciente debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

3.1.5 El paciente debe tener una función adecuada de la médula ósea: recuento de leucocitos ≥ 3.000 células/mm3, recuento de neutrófilos ≥ 1.500 células/mm3, recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 y hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

3.1.6 El paciente debe tener una función hepática adecuada: nivel de bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL y ≤ LSN, albúmina ≥ 2,5 g/dL.

3.1.7 El paciente debe tener una función renal adecuada: transaminasas/fosfatasa alcalina: la AST o ALT y la fosfatasa alcalina deben estar dentro del rango que permita la elegibilidad. Este rango se define como ≤ 2 x LSN.

Al determinar la elegibilidad, se debe utilizar el valor más anormal de los dos (AST o ALT).

3.1.8 El paciente debe haber recibido no más de tres regímenes de quimioterapia previos (la quimioterapia previa puede o no haber contenido un taxano).

3.1.9 El paciente debe cumplir con el requisito específico del consentimiento informado.

3.1.10 El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.

3.1.11 Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.

3.1.12 Los hombres y las mujeres con potencial reproductivo deben estar dispuestos a aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.

3.1.13 El paciente debe tener ≤ grado 1 de neurotoxicidad por el tratamiento antineoplásico previo o por cualquier causa.

3.1.14 El paciente debe tener una función de coagulación adecuada: INR y TTP ≤ 1,5 x LSN.

3.1.15 El paciente debe haber interrumpido toda la quimioterapia y radioterapia previas al menos 4 semanas antes del registro.

3.1.16 El paciente debe haber interrumpido el uso de los siguientes fármacos que son inductores o inhibidores del CYP3A4 al menos 2 días antes del registro: etinilestradiol, gestodeno, itraconazol, ketoconazol, cimetidina, eritromicina, carbamazepina, esteroides crónicos en dosis altas, fenobarbital, fenitoína, rifampicina y sulfinpirazona.

El paciente debe tener un tumor confirmado por patología.

Criterios de exclusión:

3.2.1 El paciente ha recibido más de tres regímenes de quimioterapia previos.

3.2.2 El paciente está embarazada o amamantando.

3.2.3 El paciente presenta signos o síntomas de infección aguda que requieran terapia sistémica.

3.2.4 El paciente presenta confusión, desorientación o tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave que pueda afectar la capacidad del paciente para comprender el consentimiento informado.

3.2.5 La esperanza de vida del paciente es inferior a 12 semanas.

3.2.6 El paciente presenta > grado 1 de neurotoxicidad por el tratamiento antineoplásico previo o neuropatía significativa por cualquier causa.

3.2.7 El paciente requiere nutrición parenteral total con lípidos.

3.2.8 Incapacidad para tragar el lonafarnib dos veces al día.

3.2.9 El paciente tiene antecedentes de enfermedad cardíaca no controlada (incluida la enfermedad coronaria clínicamente significativa, la insuficiencia cardíaca congestiva y las arritmias sintomáticas o no controladas).

3.2.10 El paciente tiene antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave al docetaxel u otros fármacos formulados con polisorbato 80. Los síntomas incluyen: cualquier reacción, como broncoespasmo, urticaria generalizada, presión arterial sistólica ≤ 80 mm Hg y angioedema.

3.2.11 Uso de esteroides crónicos o anticonvulsivos.