Quimioterapia combinada y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de colon en estadio IV que no puede ser tratado con cirugía.

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma de colon confirmado histológica o citológicamente.
• No se deben encontrar otros hallazgos histológicos que no sean adenocarcinoma de colon.
• Si el tumor primario de colon y las lesiones metastásicas se identifican al mismo tiempo y no es posible realizar una biopsia de la lesión colónica, el paciente será elegible sin confirmación histológica del cáncer primario de colon, siempre y cuando otros estudios radiográficos o exploraciones documenten las características de un cáncer de colon Y la biopsia de un sitio metastásico confirme el diagnóstico de adenocarcinoma sugestivo de un tumor primario de colon.
• Tumor primario de colon no extirpado Y cáncer de colon metastásico confirmado radiográficamente (uno o varios sitios de metástasis) que no se consideran susceptibles de resección quirúrgica con fines curativos, según las pruebas de imagen de tórax y la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM) del abdomen realizadas en las últimas 4 semanas, y según la endoscopia realizada en las últimas 8 semanas.
• Tumor primario asintomático.
• No debe haber obstrucción, perforación ni sangrado activo que requiera transfusión.
• La extensión distal del tumor debe ser ≥ 12 cm desde el borde anal en la endoscopia.
• No debe ser candidato para la resección quirúrgica curativa de todos los tumores metastásicos y del tumor primario de colon.
• No debe haber evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
• No debe haber enfermedad local o metastásica recurrente después de una terapia adyuvante previa.
• No debe haber diagnóstico de carcinoma rectal.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1200/mm³.
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (≤ 5,0 veces el LSN si hay metástasis hepáticas).
• Fosfatasa alcalina ≤ 3,0 veces el LSN (≤ 5,0 veces el LSN si hay metástasis hepáticas).
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el LSN (≤ 2,0 veces el LSN si hay metástasis hepáticas).
• Creatinina < 1,8 mg/dL.
• Tira reactiva de orina que indique 0-1+ de proteína.
• Si la lectura de la tira reactiva es ≥ 2+, una recolección de orina de 24 horas debe demostrar < 1 g de proteína.
• Tiempo de protrombina e índice normalizado internacional (TP/INR) ≤ 1,5, a menos que el paciente esté tomando dosis terapéuticas de warfarina, en cuyo caso se deben cumplir los siguientes criterios:
• El paciente debe tener un INR dentro del rango (entre 2 y 3) con una dosis estable de warfarina.
• El paciente no debe tener sangrado activo ni una afección patológica asociada con un alto riesgo de sangrado.
• Los pacientes con antecedentes de neoplasias no colorrectales deben estar libres de enfermedad durante ≥ 5 años antes de la inclusión en el estudio y se debe considerar que tienen un bajo riesgo de recurrencia.
• Los pacientes con los siguientes tipos de cáncer son elegibles si se diagnosticaron y trataron en los últimos 5 años:
• Carcinoma in situ del colon.
• Melanoma in situ.
• Carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Carcinoma in situ del cuello uterino.
• No debe estar embarazada ni amamantando.
• Prueba de embarazo negativa.
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y hasta 3 meses después de la finalización de la terapia del estudio.
• No debe tener presión arterial (PA) no controlada, definida como PA > 150/100 mm Hg.
• No debe tener ninguna enfermedad sistémica no maligna que impida la administración de alguno de los fármacos de la terapia del estudio, que comprometa la seguridad del paciente o que inhiba la capacidad del paciente para participar en el estudio, incluyendo cualquiera de las siguientes:
• Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York.
• Infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Angina inestable en los últimos 6 meses.
• Arritmia sintomática.
• No debe haber tenido un ataque isquémico transitorio o un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
• No debe haber tenido isquemia periférica sintomática en los últimos 6 meses.
• No debe haber tenido un evento trombótico arterial en los últimos 6 meses.
• No debe tener úlcera(s) gastroduodenal(es) que, según la endoscopia, sean activas.
• No debe haber tenido perforación gastrointestinal en los últimos 12 meses.
• No debe tener una herida, úlcera cutánea o fractura ósea grave o que no cicatrice.
• No debe haber tenido una lesión traumática grave en los últimos 28 días.
• No debe haber tenido episodios graves de sangrado agudo que requieran transfusión de sangre en los últimos 6 meses.
• No debe tener neuropatía periférica (toxicidad neurosensorial o neuromotora) clínicamente significativa (≥ grado 2).
• No debe tener fibrosis pulmonar o neumonitis intersticial en la radiografía de tórax.
• No debe tener trastornos psiquiátricos o adictivos u otras afecciones que impidan que el paciente cumpla los requisitos del estudio.

TERAPIA CONCURRENTE PREVIA:

• Consulte las Características de la enfermedad.
• No debe haber recibido quimioterapia sistémica, radioterapia o cirugía previa para esta neoplasia.
• No debe haber recibido tratamiento endoscópico previo para esta neoplasia, distinto de la biopsia, incluyendo la colocación de un stent endoscópico, la fulguración o el tratamiento con láser.
• Debe haber transcurrido más de 30 días desde la administración previa de fármacos experimentales.
• Debe haber transcurrido más de 28 días desde el procedimiento quirúrgico mayor o la biopsia abierta previa.
• Debe haber transcurrido más de 7 días desde la biopsia con aguja gruesa u otro procedimiento menor previo, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular.
• No debe haber cirugía mayor concurrente no relacionada con el tumor primario de colon intacto.
• No debe haber radioterapia concurrente.
• No debe haber filgrastim (G-CSF) o pegfilgrastim concurrente como profilaxis primaria para la neutropenia.
• No debe haber agentes antivirales halogenados concurrentes.
• No debe haber otros fármacos experimentales concurrentes.
• No debe haber otros agentes antineoplásicos concurrentes.