Estudio de FOLFIRI más bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica documentada en estudios de imagen diagnósticos.

2. El paciente debe tener lesiones medibles según lo definido por los criterios modificados de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Los pacientes que acepten someterse a los estudios opcionales de resonancia magnética con contraste dinámico (DCE-MRI) deben tener una lesión metastásica en el hígado que sea > 2 cm.

3. El paciente no debe haber recibido previamente quimioterapia para la enfermedad metastásica.

4. El paciente puede haber recibido terapia adyuvante para el cáncer colorrectal primario, siempre y cuando hayan transcurrido al menos 6 meses desde que se completó la terapia adyuvante y se documentó la enfermedad recurrente.

5. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito.

6. Edad mayor o igual a 18 años.

7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2.

8. Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación: · Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1.500/mm3; plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3; hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL (se puede realizar una transfusión para mantener o superar este nivel); bilirrubina total menor o igual a 1,5 dentro del límite superior normal institucional (LSI); aspartato aminotransferasa (AST o SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT o SGPT) menor o igual a 2,5 veces el LSI, o menor o igual a 5 veces el LSI si se conocen metástasis hepáticas; creatinina sérica menor o igual a 1,5 veces el LSI.

9. Los pacientes deben tener un índice de normalización internacional (INR) menor o igual a 1,5 y un tiempo de tromboplastina parcial (TTP) menor o igual al LSI.

10. Los pacientes con antecedentes de hipertensión deben tener una presión arterial bien controlada (presión arterial menor o igual a 150/100), con un régimen estable de terapia antihipertensiva.

Criterios de exclusión:

1. Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas previas a la primera infusión de este estudio) o planificada en un estudio de fármacos experimentales, distinto del presente protocolo.

2. Radioterapia previa de campo completo hace menos de 4 semanas o radioterapia de campo limitado hace menos de 2 semanas antes del tratamiento.

3. Antecedentes o presencia de metástasis en el sistema nervioso central.

4. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia, o hombres y mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar un método eficaz de anticoncepción durante el tratamiento y durante 3 meses después de suspender el tratamiento del estudio.

5. Antecedentes de tratamiento previo con bevacizumab u otros agentes que actúen sobre el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

6. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.

7. Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bevacizumab, irinotecán, 5-FU o leucovorina.

8. Herida, úlcera o fractura ósea activa que no cicatrice.

9. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo en los 28 días previos al día 0; previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.

10. Aspiraciones con aguja fina o biopsias con aguja gruesa en los 7 días previos al día 0.

11. Para los pacientes que acepten los estudios opcionales de DCE-MRI: marcapasos cardíaco, neuroestimulador, implantes metálicos que no sean los específicamente aprobados como seguros para su uso en escáneres de resonancia magnética con la intensidad de campo magnético utilizada para estos estudios, claustrofobia, obesidad (peso que supera los límites del equipo).

12. Uso actual o reciente de warfarina a dosis completas (excepto cuando sea necesario para mantener la permeabilidad de catéteres intravenosos permanentes preexistentes) para los sujetos que reciben warfarina, el INR debe ser < 1,5). Los pacientes pueden utilizar heparina de bajo peso molecular como profilaxis, sin embargo, el uso terapéutico de heparina o heparina de bajo peso molecular no es aceptable.

13. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.

14. Pacientes con antecedentes de otro cáncer primario hace menos de 5 años, con la excepción del cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ del cuello uterino.

15. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses previos al día 0, a menos que el área afectada haya sido extirpada quirúrgicamente.

16. Cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas que puedan comprometer la participación en el estudio: hipertensión arterial no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de mala adherencia a un régimen antihipertensivo; angina inestable; insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) de grado 2 o superior.

17. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses del inicio del estudio; antecedentes de accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses del inicio del estudio; arritmia sintomática inestable que requiere medicación (los pacientes con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística, son elegibles); enfermedad vascular periférica clínicamente significativa; diabetes no controlada; infección activa o no controlada grave.

18. Antecedentes de otras enfermedades, disfunciones metabólicas, hallazgos en el examen físico o hallazgos en pruebas de laboratorio que sugieran razonablemente una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que puedan afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

19. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y/o de seguimiento.