Estudio de la administración continua de OSI-906.

Criterios de inclusión:

• Neoplasia documentada histológica o citológicamente que sea ahora avanzada y/o metastásica y refractaria a las formas de terapia establecidas o para la cual no exista una terapia eficaz. Los pacientes en la cohorte de expansión de biomarcadores deben tener cáncer colorrectal documentado histológicamente que sea localmente avanzado o metastásico y refractario a las formas de terapia establecidas. Estos pacientes deben tener tejido de archivo disponible y una lesión accesible para biopsia.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2, esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Se permite la quimioterapia previa, siempre y cuando hayan transcurrido un mínimo de 3 semanas. Se permite la terapia previa con inhibidores de la tirosina quinasa. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento (con algunas excepciones) antes del registro.
• Se permite la terapia hormonal previa, siempre y cuando se interrumpa antes del registro (con la excepción de los pacientes con cáncer de próstata que hayan recibido terapia hormonal durante al menos 3 meses).
• Se permite la radioterapia previa, siempre y cuando los pacientes se hayan recuperado de los efectos tóxicos. Debe haber transcurrido un mínimo de 21 días, a menos que la radioterapia haya sido paliativa y no mielosupresora.
• Se permite la cirugía previa, siempre y cuando la cicatrización de la herida se haya producido antes del registro.
• Glucosa en ayunas ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L) al inicio (todos los pacientes, excepto los de la cohorte de expansión de pacientes diabéticos). Los pacientes en la cohorte de expansión de pacientes diabéticos deben tener una glucosa en ayunas de ≤ 150 mg/dL (8,3 mmol/L) al inicio. Si los pacientes en la cohorte de expansión de pacientes diabéticos están siendo tratados con terapia oral antidiabética no insulinotrópica, las dosis deben ser estables durante ≥ 4 semanas antes del registro.
• El potasio, el calcio y el magnesio deben estar dentro de los límites normales (LMN). Se permitirán las alteraciones electrolíticas si no son clínicamente significativas y si se inicia el tratamiento para la alteración antes del día 1.
• Neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas (PLT) ≥ 100 x 10^9/L; bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN o ≤ 5 veces el LSN si el paciente tiene metástasis hepáticas documentadas; creatinina ≤ 1,5 veces el LSN.
• Accesible para la administración repetida y el seguimiento, incluida la toma de muestras para estudios farmacocinéticos.
• Los pacientes deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de cualquier tipo de accidente cerebrovascular.
• Antecedentes de cualquier condición psiquiátrica que pueda afectar la capacidad del paciente para proporcionar un consentimiento informado o participar.
• Antecedentes de reacción alérgica atribuida a un compuesto similar al fármaco del estudio.
• Cualquier tipo de trastorno convulsivo activo.
• Metástasis cerebrales diagnosticadas previamente.
• Terapia antineoplásica concurrente.
• Infecciones activas o no controladas o enfermedades graves que puedan interferir con la participación.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Antecedentes documentados de diabetes mellitus (todos los pacientes, excepto los de la cohorte de expansión de pacientes diabéticos). Los pacientes en la cohorte de expansión de pacientes diabéticos no pueden tener diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 que requieran actualmente terapia insulinotrópica o con insulina.
• Uso de fármacos con riesgo de causar prolongación del intervalo QT dentro de los 14 días previos al día 1 y durante el estudio.
• Uso de glucocorticoides dentro de los 14 días previos al día 1 y durante el estudio.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca significativa a menos que esté bien controlada (incluye bloqueo cardíaco de segundo/tercer grado, enfermedad cardíaca isquémica, QTc > 450 mseg, hipertensión mal controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) de clase II o peor).