Estudio de la combinación de conatumumab/panitumumab en el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma metastásico del colon o recto confirmado histológica o citológicamente.
• Progresión de la enfermedad documentada radiográficamente según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) modificados, durante o después del tratamiento con quimioterapia con fluoropirimidina, irinotecán y/u oxaliplatino para el cáncer colorrectal metastásico. La enfermedad progresiva debe documentarse durante o ≤ 6 meses después de la última dosis del régimen de quimioterapia más reciente antes de la inclusión.
• Al menos 1 lesión unidimensionalmente medible que mida ≥ 20 mm en una dimensión según los RECIST modificados. La lesión no debe seleccionarse de un campo previamente irradiado, a menos que se haya documentado la progresión de la enfermedad en ese campo después de la irradiación y antes de la inclusión. Todos los sitios de la enfermedad deben evaluarse.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Disponibilidad de tejido tumoral archivado en parafina del tumor primario o metástasis para su envío al laboratorio central.
• Hombre o mujer ≥ 18 años de edad en el momento de la inclusión.
• Función hematológica dentro de los siguientes límites:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 10^9 células/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Función renal dentro de los siguientes límites:

• Creatinina < 2,0 mg/dL
• Función hepática dentro de los siguientes límites:

• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) (≤ 5 x LSN si hay metástasis hepáticas)
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina ≤ 2 x LSN
• Función metabólica dentro de los siguientes límites:

• Amilasa ≤ 2 x LSN
• Lipasa ≤ 2 x LSN
• Magnesio ≥ el límite inferior de la normalidad
• Prueba de embarazo negativa ≤ 72 horas antes de la inclusión (solo para mujeres en edad fértil).
• Debe haber recibido 1, 2 o 3 regímenes de quimioterapia previos para el cáncer colorrectal metastásico.
• Capacidad para comprender, firmar y fechar el consentimiento informado por escrito aprobado por el comité de ética independiente/junta de revisión institucional (CEI/JRI).

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de otro cáncer primario, a menos que:

• Cáncer de piel no melanoma curativamente resecado.
• Carcinoma cervical in situ curativamente tratado.
• Otro tumor sólido primario curativamente tratado sin enfermedad activa conocida y sin tratamiento administrado durante ≥ 5 años antes de la inclusión.
• Tratamiento previo con inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFr) (por ejemplo, cetuximab, erlotinib, gefitinib), a menos que el tratamiento se haya recibido en el entorno adyuvante ≥ 6 meses antes de la inclusión.
• Uso de quimioterapia sistémica y radioterapia ≤ 30 días antes de la inclusión.
• Uso de terapias antitumorales previas con una vida media sérica corta (menos de 1 semana), incluidos agentes experimentales o moléculas pequeñas antitumorales aprobadas ≤ 30 días antes de la inclusión.
• Uso de terapias antitumorales con una vida media sérica más larga (por ejemplo, bevacizumab), incluidos agentes o anticuerpos proteicos experimentales o aprobados ≤ 42 días antes de la inclusión.
• Cualquier agente o terapia de investigación ≤ 30 días antes de la inclusión.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de panitumumab y/o AMG 655.
• Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o presencia conocida de metástasis en el SNC.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (por ejemplo, neumonitis, fibrosis pulmonar) o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada (TC) de tórax basal.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 1 año antes de la inclusión.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal activa que cause diarrea crónica (definida como ≥ grado 2 según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos \[CTCAE\] \[versión 3.0\]).
• Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C, infección por hepatitis B aguda o crónica.
• Cualquier comorbilidad o condición que pueda aumentar el riesgo de toxicidad (por ejemplo, ascitis significativa, derrame pleural significativo).
• Cualquier enfermedad concurrente no controlada (por ejemplo, infección, hemorragia) o antecedentes de cualquier condición médica que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Procedimiento quirúrgico importante (que requiera anestesia general) ≤ 28 días o procedimiento quirúrgico menor (excluyendo la colocación de un catéter venoso central) ≤ 14 días antes de la inclusión. Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades relacionadas con la cirugía.
• Se excluyen otros procedimientos de investigación.
• La paciente está embarazada o amamantando actualmente.
• Hombre o mujer en edad fértil que no esté dispuesto a utilizar precauciones anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento y durante 6 meses (para mujeres) o 1 mes (para hombres) después de la última administración del producto de investigación. Las precauciones anticonceptivas adecuadas incluyen métodos anticonceptivos de doble barrera (por ejemplo, diafragma y preservativo) o abstinencia.
• Participante previamente incluido en este estudio.
• Paciente que no está dispuesto o no puede cumplir con los requisitos del estudio.