Panitumumab e irinotecán como terapia de tercera línea en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente
• Enfermedad metastásica
• KRAS de tipo salvaje (sin mutación) mediante discriminación alélica en el ADN tumoral
• Enfermedad medible (≥ 10 mm) según los criterios RECIST modificados
• Paciente previamente tratado para la enfermedad metastásica con oxaliplatino y fluoropirimidinas (es decir, fluorouracilo/ácido folínico o capecitabina) con o sin bevacizumab, e hidrocloruro de irinotecán solo o en combinación con fluoropirimidinas (es decir, fluorouracilo/ácido folínico o capecitabina) con o sin bevacizumab
• Debe tener tejido incluido en parafina o láminas tumorales sin teñir del tumor primario o metastásico disponibles para estudios correlativos
• Debe estar registrado en un sistema nacional de atención médica (incluido el CMU)
• No debe tener metástasis en el SNC a menos que hayan sido tratadas previamente o sean asintomáticas, siempre y cuando el paciente haya interrumpido el uso de esteroides al menos 30 días antes del tratamiento del estudio

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS de 0-2
• Conteo de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³
• Conteo de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina < 150 μmol/L o aclaramiento de creatinina > 30 mL/min
• AST ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
• ALT ≤ 3 veces el LSN (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el LSN
• Magnesio normal
• No debe tener enfermedad cardiovascular significativa, incluyendo angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• No debe tener antecedentes de arritmia ventricular tratada o no tratada
• No debe estar embarazada ni amamantando
• Prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben utilizar un método anticonceptivo de doble barrera eficaz durante y hasta 6 meses después de la finalización del tratamiento del estudio
• No debe tener otros tumores malignos en los últimos cinco años, excepto carcinoma basocelular, cáncer in situ del cuello uterino o útero, o cualquier cáncer de tipo UDAW para el cual se haya realizado una resección completa durante al menos tres años
• No debe tener hipersensibilidad conocida a un excipiente (vehículo) de panitumumab o hipersensibilidad conocida al hidrocloruro de irinotecano o hipersensibilidad conocida al excipiente (vehículo) de hidrocloruro de irinotecano
• No debe tener antecedentes de neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar en la tomografía computarizada (TC) de tórax basal
• No debe tener enfermedad inflamatoria intestinal activa, otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas al día) u obstrucción intestinal
• No debe tener antecedentes de síndrome de Gilbert
• No debe tener antecedentes de ninguna condición médica que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio
• No debe tener una prueba positiva conocida para la infección por VIH, el virus de la hepatitis C o la infección por hepatitis B crónica activa
• No debe tener ninguna enfermedad concurrente que aumente el riesgo de toxicidad
• No debe tener ningún trastorno que comprometa la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio
• Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del estudio
• No debe tener toxicidad de grado IV asociada con un tratamiento previo con hidrocloruro de irinotecano

TERAPIA CONCURRENTE PREVIA:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 14 días desde el tratamiento previo para una infección sistémica
• No debe haber recibido terapia previa o concurrente con anticuerpos anti-EGFR (por ejemplo, cetuximab) o tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR de molécula pequeña (por ejemplo, hidrocloruro de erlotinib)
• Los pacientes que interrumpieron su primera dosis de terapia anti-EGFR (es decir, cetuximab) debido a una reacción de infusión son elegibles
• Más de 30 días desde el tratamiento previo y no debe haber ningún otro agente de investigación concurrente (no se permite la demora para el tratamiento no de investigación)
• Más de 14 días desde el tratamiento previo con enzimas CYP3A4, incluidos los medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína, fenobarbital o carbamazepina)
• Más de 14 días desde el tratamiento previo con rifampicina
• Más de 14 días desde el tratamiento previo con radioterapia y recuperación
• Más de 7 días desde el tratamiento previo y no debe haber ketoconazol concurrente
• Más de 28 días desde el tratamiento previo y no debe haber ningún procedimiento quirúrgico mayor concurrente
• Se permite el uso concurrente de antibióticos tópicos, orales o intravenosos para tratar las toxicidades relacionadas con la piel o las uñas, a discreción del investigador
• No debe haber otras terapias antitumorales experimentales o aprobadas concurrentes (por ejemplo, bevacizumab), quimioterapia distinta del hidrocloruro de irinotecano, radioterapia no paliativa o esteroides sistémicos (excepto cuando se utilizan para toxicidades sintomáticas relacionadas con la piel o las uñas que requieren la suspensión de la dosis de panitumumab, como quimioterapia de premedicación o para una reacción de infusión)
• No debe haber hipérico (St. John's wort) concurrente
• No debe haber fenobarbital, claritromicina, eritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, ciclosporina o tacrolimus, o nefazodona concurrentes
• Se permite la cirugía, los procedimientos o la cirugía menor concurrente según sea necesario
• Se permite la cirugía electiva concurrente en pacientes elegibles para la resección quirúrgica de metástasis como terapia curativa