Un estudio con mFOLFOX7 neoadyuvante más cetuximab para determinar la tasa de conversión quirúrgica en el cáncer colorrectal irresecable con metástasis confinadas al hígado.

Criterios de elegibilidad de los pacientes

• Los pacientes deben tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1 y deben considerarse candidatos potenciales para una intervención quirúrgica hepática importante.
• El paciente debe tener confirmación histológica o citológica de un diagnóstico de adenocarcinoma colorrectal.
• Debe haber documentación mediante PET/TC, TC, RM u palpación intraoperatoria (en el momento de la resección del tumor colorrectal primario, si corresponde) que indique que el paciente presenta evidencia de metástasis hepática. (No se requiere confirmación histológica de metástasis hepática).
• Los pacientes son elegibles si presentan cualquiera de las siguientes condiciones: tumor primario y ganglios regionales resecados con márgenes quirúrgicos limpios y sin evidencia de enfermedad extrahepática o; tumor primario no resecado con planes de resecar el tumor primario antes de la inclusión en el estudio o; tumor primario no resecado con planes de resecar el tumor primario y las metástasis hepáticas en un único procedimiento quirúrgico realizado entre 2 y 7 semanas después de la última dosis preoperatoria de quimioterapia/cetuximab o; tumor primario no resecado con planes de resecar el tumor primario y las metástasis hepáticas en procedimientos escalonados realizados entre 2 y 7 semanas después de la última dosis preoperatoria de quimioterapia/cetuximab.
• El tumor primario colorrectal o el tumor metastásico deben determinarse como K-RAS de tipo salvaje. La prueba de K-RAS puede haberse realizado en el hospital local o se puede enviar una muestra de tumor al laboratorio central FC-6 para la prueba de K-RAS. Si los resultados de la prueba local de K-RAS se informan como indeterminados, se requiere el envío de una muestra de tumor para pruebas centrales. Nota: No se recomienda la biopsia con aguja de la metástasis hepática con el único propósito de obtener tejido para la prueba de K-RAS debido al riesgo de diseminación de células malignas a lo largo del trayecto de la aguja.
• Debe haber documentación de que las metástasis hepáticas deben haber sido determinadas por un cirujano hepático aprobado (según los criterios definidos en el protocolo) para participar en FC-6 como no resecables basándose en al menos uno de los siguientes criterios: No se pueden resecar (y/o ablacionar) todas las metástasis hepáticas con márgenes negativos, es decir, lesión(es) ubicadas en un área que resultaría en la resección de todas las venas hepáticas o la vena porta principal o las arterias hepáticas derecha e izquierda o el conducto biliar común; La resección y/o ablación completa requeriría la extirpación de más del 60% del parénquima hepático. Nota: A discreción del cirujano hepático, se puede utilizar la embolización de la vena porta (EVP) preoperatoria después de la terapia neoadyuvante para aumentar el volumen del remanente hepático. Sin embargo, la determinación de la no resecabilidad se basará en la estimación, en el momento de la inclusión en el estudio, del porcentaje de parénquima hepático que se necesitaría extirpar. La EVP se puede utilizar preoperatoriamente para mejorar la seguridad general, pero no específicamente la resecabilidad de la(s) metástasis(es) hepática(s).
• Debe haber documentación de que: al menos 3 de los 8 segmentos hepáticos están libres de metástasis o; según los estudios de imagen, se espera que al menos el 40% del hígado permanezca intacto después de la cirugía.
• Si se administró un régimen de terapia adyuvante de 5-FU solo o en combinación con leucovorina, irinotecán, capecitabina, oxaliplatino, cetuximab o bevacizumab, la terapia adyuvante debe haberse interrumpido al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio.
• El paciente debe haberse sometido a las siguientes pruebas y exámenes dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio: historial médico y examen físico; consulta con un cirujano hepático aprobado para FC-6; y se debe realizar una PET/TC o tanto una PET como una TC de tórax, abdomen y pelvis. (Se puede sustituir la RM por la TC).
• Debe haber evidencia de una función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/mm3; hemoglobina mayor o igual a 10 g/dL; plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3.
• Debe haber evidencia de una función hepática adecuada: bilirrubina total menor o igual al límite superior de la normalidad (LSN) para el laboratorio; aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 5,0 x LSN para el laboratorio.
• La creatinina sérica debe ser menor o igual a 1,5 mg/dL.

Criterios de no elegibilidad de los pacientes

• Diagnóstico de carcinoma anal o de intestino delgado.
• Cánceres colorrectales distintos del adenocarcinoma, por ejemplo, sarcoma, linfoma, carcinoide.
• Tumor primario no resecado en el colon o el recto con síntomas importantes relacionados con la obstrucción o que requiera radioterapia.
• Evidencia de metástasis extrahepáticas o extensión no contigua de metástasis intrahepáticas a tejidos no hepáticos.
• Evidencia radiográfica de metástasis en los ganglios linfáticos portales (ganglio de más de 1 cm de diámetro), a menos que se demuestre mediante biopsia que el(los) ganglio(s) son negativos.
• Resección y/o ablación hepática previa, terapia de infusión hepática arterial o cualquier terapia sistémica para la enfermedad metastásica. (Los pacientes que solo se hayan sometido a una biopsia excisional son elegibles).
• Radioterapia en el hígado.
• Enfermedad hepática crónica preexistente (por ejemplo, hepatitis crónica activa, cirrosis) que, en opinión del investigador y del cirujano hepático, limitaría la capacidad del paciente para someterse a una metástasis hepática.
• Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) v3.0 grado 3 o 4 de anorexia o náuseas relacionadas con la enfermedad metastásica.
• CTCAE v3.0 grado 2 o superior de vómitos relacionados con la enfermedad metastásica.
• CTCAE v3.0 grado 2 o superior de neuropatía sensorial/motora.
• Cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas: insuficiencia cardíaca congestiva documentada; infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio; angina inestable dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio; arritmia sintomática.
• Herida, úlceras cutáneas o fractura ósea graves o que no cicatrizan.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía. (Los pacientes que estén en tratamiento estable con anticoagulantes son elegibles).
• Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o evidencia definitiva de enfermedad pulmonar intersticial descrita en la TC, la RM o la radiografía de tórax en pacientes asintomáticos.
• Cualquier evidencia de infección activa.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa.
• Otros cánceres, a menos que se considere que el paciente está libre de la enfermedad y haya completado la terapia para el cáncer al menos 12 meses antes de la inclusión en el estudio. Los pacientes con los siguientes cánceres son elegibles si se diagnostican y se tratan en los últimos 12 meses: carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma in situ colorrectal, melanoma in situ y carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel.
• Reacción de hipersensibilidad grave previa a anticuerpos monoclonales.
• Trastornos psiquiátricos o adictivos u otras afecciones que, en opinión del investigador, impedirían que el paciente cumpliera los requisitos del estudio.
• Embarazo o lactancia en el momento de la inclusión en el estudio. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio. Los pacientes de ambos sexos en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante y hasta 2 meses después de la terapia del estudio).
• Cualquier otra afección médica concurrente grave que, en opinión del investigador, comprometa la seguridad del paciente o comprometa la capacidad del paciente para participar en el estudio.
• Uso de cualquier producto de investigación dentro de los 30 días previos a la inclusión en el estudio.