FOLFIRI y sunitinib en el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres adultos: mayores de 18 años.
• Pacientes con cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente que recibirán su primer tratamiento paliativo.
• Pacientes que presenten al menos una lesión hepática medible de 2 cm o más, según los criterios RECIST.
• ECOG 0 o 1.
• Consentimiento informado por escrito firmado.
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4 x 10^9/L con neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L (10 g/dL).
• Bilirrubina total ≤ 2 x el límite superior de la normalidad.
• AST y ALT ≤ 2,5 x el límite superior de la normalidad, o ≤ 5 x el límite superior de la normalidad en caso de metástasis hepáticas.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min.
• ECG normal sin prolongación del intervalo QT.

Criterios de exclusión:

• Metástasis hepática resecable.
• Terapia adyuvante con FOLFOX o 5-FU/Capecitabina ≤ 6 meses antes del tratamiento en el estudio o cualquier quimioterapia paliativa previa.
• Cualquier contraindicación para el régimen de quimioterapia FOLFIRI.
• Cualquier fármaco experimental en los 30 días previos a la inclusión.
• Uso previo de sunitinib u otros inhibidores de la tirosina quinasa multiobjetivo o tratamientos dirigidos a la vía del VEGF, como bevacizumab.
• Alergia o reacción de hipersensibilidad conocida o sospechada a alguno de los componentes de los tratamientos del estudio.
• Embarazo (debe confirmarse la ausencia mediante una prueba de beta-hCG) o período de lactancia.
• Hombres o mujeres en edad fértil que tengan relaciones sexuales y no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo.
• Metástasis cerebrales o meníngeas clínicamente sintomáticas (conocidas o sospechadas).
• Arritmias cardíacas que requieran antiarrítmicos (excluyendo betabloqueantes o digoxina).
• Antecedentes de alguno de los siguientes eventos cardíacos en los últimos 6 meses:

• infarto de miocardio (incluida angina grave/inestable),
• injerto de bypass coronario/arterial periférico,
• insuficiencia cardíaca congestiva (ICC),
• accidente cerebrovascular,
• embolia pulmonar transitoria.
• Antecedentes de hemorragias clínicamente significativas en los últimos 6 meses, incluido sangrado macroscópico o hematuria, o coagulopatía subyacente.
• Antecedentes de úlcera péptica, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico significativo en los últimos 6 meses.
• Hipertensión grave no controlada (incapacidad de que la presión arterial diastólica disminuya por debajo de 90 mm Hg a pesar del uso de ≥ 3 fármacos antihipertensivos).
• Obstrucción intestinal aguda o subaguda o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o diarrea crónica.
• Neoplasia maligna previa (distinta del cáncer colorrectal) en los últimos 5 años, excepto cáncer de células basales de la piel, cáncer preinvasivo del cuello uterino o tumor superficial de la vejiga [Ta, Tis y T1].
• Antecedentes de trasplante de órganos.
• Tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 en los 7 días previos a la administración de sunitinib/placebo o con un inductor potente de CYP3A4 en los 12 días previos a la administración de sunitinib/placebo.
• Radioterapia de campo completo previa ≤ 4 semanas, o radioterapia de campo limitado, ≤ 2 semanas antes de la inclusión en el estudio; o tratamiento de radiación previo > 30% de la médula ósea.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa en los 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento; previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor (por ejemplo, obstrucción intestinal inminente) durante el curso del estudio.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio, a menos que el área afectada haya sido extirpada quirúrgicamente.
• Enfermedad significativa que, en opinión del investigador, excluiría al paciente del estudio.
• Pacientes con convulsiones y trastornos epilépticos u otras afecciones que requieran medicación como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital.
• Pacientes que requieran terapia con cortisona a largo plazo.
• Pacientes que requieran tratamiento con anticoagulantes orales (marcoumar).
• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Afecciones médicas o psicológicas que impidan que el paciente complete el estudio o firme el consentimiento informado.