Sorafenib y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de cáncer colorrectal en estadio IV (no se requiere confirmación histológica)
• Enfermedad medible

• Se requiere una tomografía computarizada (TC) en espiral para la evaluación de las lesiones antes y después del tratamiento, con mediciones de 1 a 2 cm
• Enfermedad progresiva durante o dentro de los 6 meses posteriores al régimen de quimioterapia previo más reciente (tratamiento basado en bevacizumab, fluoropirimidina, oxaliplatino o irinotecán) O se considera que el paciente no es elegible para la terapia estándar
• Documentación de la obtención de muestra tumoral para las pruebas de Kirsten Rat Sarcoma (KRAS)
• Terapia previa con anticuerpos anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (por ejemplo, cetuximab o panitumumab) requerida para pacientes con tumores KRAS de tipo silvestre
• No se deben presentar metástasis cerebrales conocidas

• Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una TC o resonancia magnética (RM) del cerebro para descartar metástasis cerebrales
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1
• Esperanza de vida ≥ 6 meses
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Recuento de glóbulos blancos (GB) ≥ 3.400/mm³
• Relación normalizada internacional (RNI) < 1,5 (≤ 3,0 si se está recibiendo terapia anticoagulante [por ejemplo, warfarina o heparina])
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• Transaminasa aspartato (AST) ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN si hay afectación hepática)
• Fosfatasa alcalina ≤ 3 veces el LSN
• Creatinina ≤ 1,5 veces el LSN
• Relación proteína/creatinina en orina < 1 O tira reactiva en orina < 2+ O proteína en orina < 1.000 mg en una recolección de orina de 24 horas
• No estar embarazada ni amamantando
• Prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y al menos 6 meses después de la finalización del tratamiento del estudio (≥ 2 semanas después de la finalización del tratamiento con sorafenib tosilato solo)
• Disposición para proporcionar muestras de sangre obligatorias para estudios de investigación traslacional
• Capacidad para tragar píldoras enteras
• No tener hipertensión mal controlada (es decir, presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión arterial diastólica > 100 mm Hg con medicación antihipertensiva)
• No haber presentado crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva previa
• No haber sufrido un infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
• No tener insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• No haber presentado eventos trombóticos o embólicos (por ejemplo, accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios) en los últimos 6 meses
• No haber presentado hemorragia o evento hemorrágico > grado 3 en las últimas 4 semanas
• No presentar evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• No tener un riesgo de sangrado mayor que el normal
• No presentar hemoptisis activa o reciente (≥ ½ cucharadita de sangre roja brillante por episodio) en los últimos 30 días
• No tener ninguna enfermedad concurrente no controlada, que incluya, entre otras, las siguientes:

• Infección activa o en curso
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Angina inestable
• Arritmia cardíaca que requiera fármacos antiarrítmicos
• Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio
• No tener infección conocida por el VIH ni infección crónica por hepatitis B o C
• No tener una herida grave que no cicatrice, úlcera activa o fractura ósea no tratada

• Los pacientes con fracturas secundarias a enfermedad metastásica son elegibles después de una radioterapia adecuada
• No haber sufrido una lesión traumática significativa en las últimas 4 semanas
• No tener alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a alguno de los componentes del bevacizumab, sorafenib tosilato o sus excipientes, o a cualquier otro agente administrado durante el curso de este estudio
• No tener problemas de malabsorción
• No haber presentado ninguna de las siguientes situaciones en los últimos 6 meses:

• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico o disección aórtica)
• Trombosis arterial periférica
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Fístula abdominal
• Perforación gastrointestinal
• Absceso intraabdominal
• No tener otro cáncer activo en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino

• Se permite haber tenido cáncer en el pasado, siempre y cuando el paciente no esté recibiendo otro tratamiento específico para ese cáncer (distinto de la terapia hormonal)
• No tener otro agente experimental concurrente para este cáncer
• Se permite la radioterapia previa
• No haber recibido sorafenib tosilato previamente
• No haber interrumpido previamente el tratamiento con bevacizumab debido a eventos adversos
• Deben haber transcurrido más de 4 semanas desde el tratamiento previo y no participar de forma concurrente en ningún otro estudio con fármacos experimentales
• Deben haber transcurrido más de 4 semanas desde el uso previo de hierba de San Juan o rifampicina
• Deben haber transcurrido más de 4 semanas desde el procedimiento quirúrgico o la biopsia abierta previa y no someterse a ningún procedimiento quirúrgico importante de forma concurrente
• Deben haber transcurrido más de 7 días desde la biopsia con aguja o el procedimiento quirúrgico menor previo, incluida la colocación de un dispositivo de acceso vascular
• No utilizar anticoagulantes de forma concurrente, excepto warfarina o heparina en dosis bajas para la profilaxis de la trombosis venosa profunda