Estudio de seguridad y eficacia de FOLFOX4 + panitumumab frente a FOLFIRI + panitumumab en sujetos con cáncer colorrectal KRAS salvaje (WT) y metástasis únicamente en el hígado.

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer > 18 años y < 75 años de edad
• Capaz de comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por el IEC
• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente
• Estado KRAS tipo salvaje (Wild Type)
• Carcinoma colorrectal metastásico que afecta exclusivamente al hígado, cumpliendo con uno de los siguientes criterios:

1. Número de metástasis hepáticas ≥ 4.

2. Tamaño de una metástasis hepática > 10 cm de diámetro.

3. Metástasis hepáticas técnicamente no resecables.

• Al menos 1 lesión unidimensionalmente medible
• Se incluirán pacientes con las siguientes características:

1. Recurrencia después del tratamiento adyuvante con 5-fluorouracilo/ácido folínico o capecitabina +/- radioterapia con un intervalo libre de enfermedad > 6 meses después de su finalización; o después del tratamiento adyuvante con oxaliplatino con un intervalo libre de enfermedad > 12 meses.

2. Recurrencia después del tratamiento quirúrgico y/o radioterapia sin tratamiento sistémico adyuvante.

3. Diagnóstico de novo de la enfermedad.

• Los pacientes con metástasis hepáticas simultáneas son elegibles, si el tumor primario ha sido resecado al menos 1 mes antes de la quimioterapia.
• La radioterapia previa es aceptable.
• Pacientes que, desde el punto de vista de la salud general, no presentan contraindicaciones importantes para la cirugía hepática.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70%
• Función adecuada de la médula ósea: neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Función hepática y metabólica según lo siguiente:

Recuento de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN y sin aumento de más del 25% en las últimas 4 semanas; ALAT y ASAT < 5 x LSN;

• Función renal, aclaramiento de creatinina calculado o aclaramiento de creatinina de 24 horas ≥ 50 mL/min.
• Magnesio > LLN

Criterios de exclusión:

• Terapia previa con anticuerpos anti-EGFR (por ejemplo, cetuximab) o tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR de molécula pequeña (por ejemplo, erlotinib). Los sujetos que hayan experimentado una reacción a la infusión en la primera dosis de terapia anti-EGFR (cetuximab) pueden participar en este ensayo clínico.
• Cirugía (que no incluya una biopsia diagnóstica) y/o radioterapia en las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Metástasis en cualquier sitio que no sea el hígado, incluidos los ganglios linfáticos extrahepáticos.
• Tumor maligno previo en los últimos 5 años, excepto antecedentes de carcinoma basocelular de la piel o carcinoma preinvasivo de la piel.
• Quimioterapia sistémica, terapia hormonal, inmunoterapia o proteínas/anticuerpos experimentales o aprobados ≤ 30 días antes de la inclusión.
• Toxicidades no resueltas de la terapia sistémica previa que, en opinión del investigador, no califiquen al paciente para la inclusión.
• Enfermedad cardiovascular significativa, incluida angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de arritmia ventricular.
• Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar en la tomografía computarizada (TC) de tórax basal.
• Tratamiento para infección sistémica dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas al día).
• Antecedentes de síndrome de Gilbert o deficiencia de dihidropirimidina.
• Antecedentes de cualquier condición médica que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Prueba positiva conocida para infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis C, infección crónica activa por el virus de la hepatitis B.
• Sujeto alérgico a los ingredientes del medicamento del estudio o a la proteína A de Staphylococcus.
• Cualquier comorbilidad que aumente el riesgo de toxicidad.
• Cualquier tipo de trastorno que comprometa la capacidad del sujeto para dar el consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio.
• Cualquier agente de investigación dentro de los 30 días previos a la inscripción.
• No debe haber tenido un procedimiento quirúrgico importante dentro de los 28 días de la aleatorización.
• Sujeto que esté embarazada o amamantando.
• Mujer o hombre en edad fértil que no consienta en utilizar precauciones anticonceptivas adecuadas, es decir, métodos anticonceptivos de doble barrera (por ejemplo, diafragma más preservativo) o abstinencia durante el curso del estudio y durante 6 meses después de la última administración del medicamento del estudio para las mujeres, y 1 mes para los hombres.
• Sujeto que no esté dispuesto o no pueda cumplir con los requisitos del estudio.