PAVES: Estudio de evaluación del pegfilgrastim frente al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

Criterios de inclusión:

Relacionados con la enfermedad:

• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente.
• Enfermedad localmente avanzada o metastásica según la evaluación radiográfica.
• Enfermedad medible.
• No debe haber recibido previamente quimioterapia para el cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico. El paciente puede haber recibido terapia adyuvante para el cáncer colorrectal primario, siempre y cuando hayan transcurrido al menos 6 meses desde que se completó la terapia adyuvante y se documentó la enfermedad recurrente/metastásica.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.

Demográficos:

• Edad de 18 años o más.

Laboratorio:

Función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1,5 x 10^9/L.
• Recuento de plaquetas de al menos 100 x 10^9/L.
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad o aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 5,0 veces el límite superior de la normalidad si se atribuye a metástasis hepática.
• Relación internacional normalizada (INR) dentro del rango (normalmente se define como entre 2 y 3) para pacientes que reciben una dosis estable de anticoagulante oral o una dosis estable de heparina de bajo peso molecular.
• No debe tener sangrado activo ni afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, tumor que afecte a los vasos sanguíneos principales o várices conocidas). Si existe la sospecha de una diátesis hemorrágica, se debe realizar una prueba de tiempo de sangrado.
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad.

General:

• Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito.
• No debe tener fiebre el día 1 del ciclo 1.
• Debe ser capaz y estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y/o de seguimiento.

Criterios de exclusión:

Relacionados con la enfermedad:

• Metástasis cerebrales conocidas.
• Antecedentes de otra neoplasia primaria hace menos de o igual a 5 años antes de la aleatorización, con la excepción del cáncer de piel no melanoma, el carcinoma in situ del cuello uterino y la neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata.
• Procedimiento quirúrgico mayor previo realizado hace menos de 28 días antes del día 1 de la administración de la quimioterapia del ciclo 1; necesidad prevista de un procedimiento quirúrgico mayor durante el período de tratamiento de 4 ciclos del estudio.
• Aspiraciones con aguja fina o biopsias con aguja gruesa realizadas dentro de los 7 días previos al día 1 de la administración de la quimioterapia del ciclo 1.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatrice, o antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1.
• Hipertensión arterial no controlada, antecedentes de hipertensión lábil, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina inestable en los últimos 3 meses, infarto de miocardio o antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses, arritmia sintomática inestable que requiere medicación o enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
• Antecedentes de sangrado clínicamente significativo dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
• Antecedentes de tromboembolismo arterial o venoso dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
• Antecedentes de otras enfermedades, incluida la diabetes no controlada, una infección activa o no controlada grave, disfunción metabólica; hallazgo en el examen físico o hallazgo en el laboratorio clínico que sugiera razonablemente una enfermedad o afección que contraindique el uso de la terapia prescrita o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

Laboratorio:

• Proteinuria > 1+, o proteína total cuantitativa > 500 mg de proteína/día, según se determine mediante la recolección de orina de 24 horas.

Medicamentos:

• Radioterapia previa, a menos que el tratamiento se haya limitado a la lesión diana y solo se haya tratado 1 lesión medible. Debe demostrarse la progresión de la lesión irradiada. Los pacientes no deben haber recibido radioterapia previa en más del 25% de la médula ósea. La radioterapia debe haber finalizado ≥ 4 semanas antes de la inclusión. Se permitirá la quimiorradiación sensibilizadora previa siempre que haya finalizado ≥ 4 semanas antes de la inclusión.
• Se permitirá la radioterapia en lesiones no diana para el control del dolor.
• Uso previo de bevacizumab u otros agentes que actúen sobre el VEGF.
• Uso concurrente de otros agentes biológicos.
• Uso de antiinfecciosos sistémicos para una infección activa, durante los 3 días del calendario previos al inicio de la quimioterapia y el bevacizumab del estudio, o programado durante el período de tratamiento del estudio.

General:

• Participación actual, reciente (en los 4 semanas previos a la primera infusión de este estudio) o planificada (durante el período de tratamiento del estudio) en un estudio de terapias experimentales distinto de este protocolo.
• Participantes mujeres que estén embarazadas o amamantando, o hombres y mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar un método eficaz de anticoncepción durante el tratamiento y durante 20 semanas para las mujeres y 30 semanas para los hombres después de suspender el tratamiento del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al bevacizumab, irinotecán, 5-fluorouracilo (5-FU), oxaliplatino o leucovorina, incluida la sensibilidad conocida a productos derivados de E. coli (por ejemplo, filgrastim, insulina HUMULIN, L-asparaginasa).
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.