Estudio de CS-7017 en combinación con FOLFIRI en sujetos con cáncer colorrectal metastásico que no respondieron a la terapia de primera línea.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal metastásico que ha progresado tras la terapia de primera línea.
• Enfermedad medible (Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST], versión 1.0).
• Pacientes de sexo masculino o femenino ≥ 18 años de edad.
• Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2.
• Resolución de cualquier efecto tóxico de la terapia previa (excepto alopecia) según la escala NCI CTCAE, versión 3.0, grado ≤ 1.
• Función orgánica y de la médula ósea adecuada, según lo evidenciado por:

• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (se permite el apoyo con transfusión y/o factores de crecimiento)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min
• Aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN en pacientes sin metástasis hepáticas y ≤ 5,0 veces el LSN en pacientes con metástasis hepáticas
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, anticonceptivos hormonales, ligadura bilateral de trompas, barrera con espermicida, dispositivo intrauterino) durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después. Los hombres que sean pareja de una mujer en edad fértil deben estar dispuestos a aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, vasectomía o barrera con espermicida) durante el tratamiento y durante 3 meses después.
• Todas las participantes femeninas en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (suero u orina) antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Los participantes deben estar completamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza investigacional del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios) y deben firmar y fechar un formulario de consentimiento informado (FCI) aprobado por el Comité de Ética Independiente (CEI) o la Junta de Revisión Institucional (IRB) (incluida la autorización HIPAA, si corresponde) antes de realizar cualquier procedimiento o prueba específica del estudio.
• Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento de primera línea con un régimen basado en irinotecán (por ejemplo, FOLFIRI).
• Previsión de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor o radioterapia (RT) durante el estudio.
• Tratamiento con quimioterapia, otros agentes tiazolidinediónicos (TZD), RT, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o cualquier agente antitumoral experimental dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

• Diabetes mellitus que requiere tratamiento con insulina o agentes TZD
• Infarto de miocardio con deterioro significativo de la función cardíaca (por ejemplo, fracción de eyección ≤ 50 %)
• Angina de pecho grave/inestable
• Bypass de arteria coronaria/periférica
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA)
• Síndrome de malabsorción, diarrea crónica (que dure > 4 semanas), enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción parcial del intestino.
• Pacientes con metástasis cerebrales clínicamente activas (definidas como no tratadas, sintomáticas o que requieran terapia con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados); trastorno convulsivo no controlado; compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas se incluirán en el estudio si se han recuperado de los efectos tóxicos agudos de la RT. Debe haber transcurrido un mínimo de 15 días entre el final de la RT y la inclusión en el estudio.
• Antecedentes de malignidad distinta del cáncer colorrectal, a menos que se espere que la malignidad haya sido curada y no se haya administrado tratamiento tumoral específico para la malignidad en los últimos 5 años.
• Infección activa grave que requiera antibióticos o antivirales intravenosos.
• Derrame pericárdico o pleural (por ejemplo, que requiera drenaje) o afectación pericárdica por el tumor. Los pacientes con derrame pleural mínimo pueden ser elegibles a solicitud del investigador y con la aprobación del patrocinador.
• Necesidad de utilizar otros agentes TZD de forma concomitante durante el estudio.
• Administración previa de CS-7017.
• Embarazo o lactancia.
• Se sabe que son homocigotos para el alelo UGT1A1\*28.
• Antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquiera de los componentes de CS-7017, irinotecán, leucovorina o 5-FU.
• Enfermedades psiquiátricas o médicas intercurrentes graves o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida la capacidad de dar el consentimiento informado o reduzca de forma inaceptable el cumplimiento del protocolo o la seguridad del tratamiento del estudio.