Estudio de pazopanib e ixabepilono en pacientes con tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de malignidad avanzada de tumor sólido no hematológico, incluyendo, entre otros, cáncer de mama, pulmón, colon, páncreas, cabeza y cuello, riñón o sarcoma que haya fracasado o se haya vuelto intolerante a la terapia estándar y que ya no sea probable que responda a dicha terapia. A partir de la versión del protocolo de agosto de 2011, la inscripción se limita al carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (consulte la sección 1.4 para obtener la justificación). Nota: Los pacientes con un diagnóstico primario de carcinoma hepatocelular solo serán elegibles para la inscripción en el nivel de dosis 1 o 2, siempre que cumplan con todos los demás criterios de inclusión y exclusión; se determinó que la dosis máxima tolerada (DMT) para la monoterapia con pazopanib en pacientes con cáncer hepatocelular es de 600 mg diarios.
• Enfermedad medible o evaluable según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
• Se permite la quimioterapia sistémica, inmunoterapia o terapia biológica previa; sin embargo, no se permite el uso previo de pazopanib o ixabepilone solos o en combinación.
• Deben haber transcurrido al menos 14 días desde 1) la terapia sistémica previa (28 días para bevacizumab) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, 2) la última dosis de radioterapia o cirugía (28 días para una cirugía mayor).
• El paciente debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento antitumoral previo antes de la inscripción en el estudio.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Función orgánica adecuada dentro de los 14 días previos a la inscripción, definida como:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina > o = 9 g/dL
• Plaquetas > o = 100 x 10^9/L
• Tiempo de protrombina o índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) < o = 1,2 x el límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina total < o = LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < o = 2,5 x LSN
• Creatinina sérica < o = 1,5 mg/dL
• Relación proteína en orina/creatinina < 1
• Calcio sérico total < 12,0 mg/dL
• Los hombres y las mujeres con potencial de fertilidad deben cumplir con los criterios del protocolo para evitar la concepción durante el estudio.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Radiación previa en > o = 30% de las áreas principales que contienen médula ósea (pelvis, columna lumbar)
• Antecedentes o evidencia clínica de metástasis del sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeningea
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal o afectar la absorción del producto de investigación
• Antecedentes de otra malignidad; debe haber transcurrido al menos 3 años desde la remisión de la enfermedad
• Presencia de infección no controlada
• Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 480 mseg
• Antecedentes de alguna o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

• Angioplastia o colocación de stent cardíaco
• Infarto de miocardio
• Angina inestable
• Cirugía de bypass de arteria coronaria
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA)
• Hipertensión mal controlada
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses
• Cirugía o traumatismo mayor previo dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
• Lesiones endobronquiales conocidas o afectación de grandes vasos pulmonares por el tumor
• Hemoptisis dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio
• Neuropatía de grado 1