Hidroxicloroquina + Vorinostat en tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener al menos 16 años de edad.
• Los pacientes deben tener un cáncer no hematológico confirmado histológicamente. Los pacientes deben haber recibido y no haber respondido al tratamiento estándar para su cáncer; también serán elegibles los pacientes para los que no esté disponible ningún tratamiento estándar.
• Los pacientes deben tener un ECOG PS de 0, 1 o 2.
• Los pacientes deben tener una función hematológica, renal y hepática adecuada (es decir, recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3, plaquetas > 75.000/mm3); creatinina.
• 2 veces el límite superior normal (LSN) de bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, ALT y AST ≤ 3 veces por encima del límite superior de la norma institucional. ALT y AST pueden ser < 5 veces el límite superior normal si los pacientes tienen afectación hepática.
• Los pacientes deben ser capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes con potencial de embarazo o de embarazar a su pareja deben aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. La actividad antiproliferativa de este fármaco experimental puede ser perjudicial para el feto en desarrollo o para el lactante.
• Se continuará proporcionando una atención paliativa y de apoyo completa para aliviar los signos y síntomas preexistentes o que puedan surgir durante el estudio y que no interfieran con los objetivos del estudio.
• Deben estar disponibles bloques tumorales de cirugías/biopsias previas.

En la fase de expansión específica del tumor, solo se incluirán pacientes con cáncer colorrectal metastásico y cáncer de células renales. Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico y cáncer de células renales deben haber sido tratados y haber presentado progresión o intolerancia al tratamiento estándar.

Los pacientes con cáncer colorrectal deben haber sido tratados previamente con irinotecán y/o oxaliplatino y/o terapia con Avastin/EGFR o ser intolerantes a estos agentes. No se permiten más de 4 líneas de terapia en el entorno metastásico. Los pacientes con cáncer colorrectal pueden participar independientemente del estado mutacional de K-Ras, aunque esto se documentará.

Los pacientes con cáncer de células renales deben haber sido tratados con una terapia dirigida a VEGF y/o un inhibidor de mTOR. No se permiten más de 4 líneas de terapia en el entorno metastásico.

No se permite el tratamiento previo con vorinostat y HCQ en cada tipo de tumor.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con metástasis cerebrales no controladas.
• Debido al riesgo de exacerbación de la enfermedad, los pacientes con porfiria no son elegibles.
• Debido al riesgo de exacerbación de la enfermedad, los pacientes con psoriasis no son elegibles, a menos que la enfermedad esté bien controlada y estén bajo el cuidado de un especialista que esté de acuerdo en controlar al paciente para detectar exacerbaciones.
• Pacientes con degeneración macular o retinopatía diabética documentada previamente.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) previas al inicio del estudio o que no se hayan recuperado de los eventos adversos hasta el grado ≤ 1 debido a los agentes administrados hace más de 4 semanas. Para las terapias dirigidas, los pacientes deberán estar recuperados durante 5 vidas medias.
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente de investigación.
• Los pacientes no deben haber tomado ácido valproico u otro inhibidor de la histona desacetilasa al menos 2 semanas antes de la inscripción.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat o HCQ.
• Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa que ocurra dentro de los 21 días previos al tratamiento.
• Hipercalcemia clínicamente significativa (incluyendo vómitos, deshidratación y síntomas neurológicos).
• QTc > 500 ms en la línea de base (promedio de 3 determinaciones con un intervalo de 10 minutos).
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos por vía oral o en la necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten a la absorción o enfermedad ulcerosa péptica activa. No se permitirá la participación de pacientes con sonda NJ, J o G.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque SAHA tiene el potencial de causar efectos teratogénicos o abortivos.
• Pacientes con hepatitis B o C conocida o infección por VIH.