Selección del tratamiento en el cáncer colorrectal: capecitabina o 5-fluorouracilo, elección para combinar con oxaliplatino o irinotecán como quimioterapia de primera línea en el cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado.
• Confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma en pacientes con cáncer de colon o recto metastásico o recurrente, confirmado histológicamente con enfermedad metastásica.
• Enfermedad medible (según los criterios RECIST).
• ECOG ≤ 2.
• Edad igual o superior a 18 años.
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Función renal adecuada o moderada: función renal (tasa de filtración de creatinina > 30 ml/min), según Cockcroft-Gault.
• Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo negativa en suero u orina, 10 días antes de la primera dosis del estudio.
• Uso de un método anticonceptivo adecuado.

Criterios de exclusión:

• Pacientes tratados previamente con bevacizumab.
• Lesión no medible como única evidencia de enfermedad.
• Tratamiento previo con quimioterapia para enfermedad adyuvante o neoadyuvante (no metastásica [M0]), o inmunoterapia activa/pasiva para la enfermedad avanzada o metastásica. Se permite el tratamiento adyuvante o neoadyuvante si ha finalizado al menos 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio. Si el paciente ha recibido previamente un tratamiento adyuvante, no podrá participar si se ha confirmado la progresión de la enfermedad durante el tratamiento o en los 6 meses posteriores.
• Se permite la radioterapia previa si no se ha administrado en las lesiones diana seleccionadas para este estudio, a menos que se documente la progresión de dichas lesiones en el campo irradiado, y siempre que el tratamiento haya finalizado al menos 4 semanas antes de comenzar el estudio.
• Se permite el tratamiento quirúrgico previo de la enfermedad en estadio IV.
• Dependencia funcional.
• Eventos adversos graves previos o inesperados al tratamiento con fluoropirimidinas y/o pacientes con déficit probado de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Pacientes clasificados como "débiles o frágiles".
• Presencia de comorbilidades cardíacas: antecedentes de arritmia auriculoventricular sintomática y/o arritmias cardíacas que requieran medicación o enfermedad vascular periférica, grado II o superior. Además, se excluirán aquellos pacientes que hayan tenido un infarto de miocardio en el año previo al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de otra enfermedad neoplásica durante los últimos cinco años, con la excepción del carcinoma basocelular curado de la piel y el carcinoma cervical in situ.
• Antecedentes o indicaciones de enfermedad del SNC en el examen físico.
• Antecedentes de discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa, lo que impida al paciente dar el consentimiento informado o interfiera con el cumplimiento de la toma de la medicación oral.
• Hipertensión no controlada o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): AIT/ictus (≤ 6 meses antes de la aleatorización), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes de la aleatorización), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), grado II o superior, o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicación oral.
• Pacientes sometidos a trasplante de órganos que requieran tratamiento inmunosupresor.
• Fracturas óseas, heridas o úlceras graves y no cicatrizadas.
• Indicaciones de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Infecciones intercurrentes graves no controladas u otras comorbilidades graves no controladas.
• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/l

2. Recuento de plaquetas < 100 x 109/l

3. Hemoglobina < 10 g/dl (se puede transfundir para mantener o superar este nivel)

4. Relación de normalización internacional (RNI) > 1,5

5. Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)

6. ALAT, ASAT > 2,5 x LSN o > 5 x (LSN) en caso de metástasis hepáticas

7. Fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN o > 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas o > 10 x LSN en caso de metástasis óseas.

• Pacientes sometidos a un procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o que hayan tenido lesiones traumáticas significativas en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio o en los que se prevea que sea necesario un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio; aspiración con aguja fina en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Uso actual o reciente (en los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio) de anticoagulantes orales o parenterales a dosis completas o agentes trombolíticos. Se permite el uso de dosis bajas de warfarina, con una relación de normalización internacional (RNI) < 1,5.
• Tratamiento crónico diario con dosis altas de aspirina (> 325 mg/día) o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (que inhiben la función plaquetaria a las dosis utilizadas para tratar enfermedades inflamatorias crónicas).
• Pacientes que hayan recibido algún fármaco o agente/procedimiento de investigación, es decir, que hayan participado en otro ensayo clínico durante las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con los medicamentos del estudio.
• Mujer embarazada o en período de lactancia. Mujer con potencial reproductivo a menos que utilice un método anticonceptivo eficaz (la mujer posmenopáusica debe haber tenido al menos 12 meses de amenorrea).
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos o excipientes del estudio o al bevacizumab o a productos de células de hámster chino o a otros anticuerpos humanos o humanizados recombinantes.