Lenalidomida en combinación con bevacizumab, sorafenib, temsirolimus o 5-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino (FOLFOX)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer avanzado o metastásico que es refractario a la terapia estándar, que ha recidivado después de la terapia estándar, o para el cual no existe una terapia estándar disponible.

2. Los pacientes deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde el tratamiento con un régimen de quimioterapia citotóxica, radioterapia o cirugía mayor. Después de la terapia dirigida o biológica, deben haber transcurrido 5 vidas medias o tres semanas, lo que sea más corto. Los pacientes pueden haber recibido radiación paliativa localizada inmediatamente antes o durante el tratamiento, siempre y cuando la radiación no se administre únicamente en el sitio de la enfermedad que se está tratando en este protocolo.

3. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2.

4. Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea normal, definida como un recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mL; plaquetas ≥ 50.000/mL (a menos que estas anomalías se deban a la afectación de la médula ósea); aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault; bilirrubina total ≤ 2,0; y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que el paciente tenga metástasis hepáticas).

5. Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio RevAssist® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist®.

6. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 unidades internacionales por mililitro (UI/mL) dentro de los 10 a 14 días previos y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida (las recetas deben ser dispensadas dentro de los 7 días) y deben comprometerse a continuar absteniéndose de tener relaciones sexuales o comenzar a utilizar DOS métodos anticonceptivos aceptables, un método altamente eficaz y un método adicional eficaz AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida. Las FCBP también deben aceptar someterse a pruebas de embarazo continuas. Los hombres deben aceptar usar un preservativo de látex durante las relaciones sexuales con una FCBP, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.

7. Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

8. Deben tener al menos 18 años de edad.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier condición médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida al sujeto firmar el formulario de consentimiento informado.

2. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección no controlada, asma no controlada, necesidad de hemodiálisis, necesidad de soporte ventilatorio.

3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida).

4. Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 21 días previos a la línea de base.

5. Hipersensibilidad conocida a la talidomida.

6. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación.

7. Desarrollo de eritema nodoso, si se caracteriza por una erupción descamativa durante la toma de talidomida o fármacos similares.

8. Pacientes que no estén dispuestos o no puedan firmar el documento de consentimiento informado.

9. Hipertensión sistémica no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg con medicación) para los pacientes tratados en los brazos de bevacizumab o sorafenib.

10. Pacientes con trombosis venosa profunda activa o embolia pulmonar o pacientes que estén recibiendo anticoagulantes.

11. Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses; infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses; angina de pecho inestable.

12. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso que requiera antibióticos por vía parenteral el día 1.

13. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al día 0 del tratamiento del protocolo.

14. Pacientes que estén tomando inductores y/o inhibidores de CYP3A4, y que se consideren para el brazo de temsirolimus: si un paciente tiene antecedentes de tomar inductores y/o inhibidores de CYP3A4 antes de su inclusión en el brazo de temsirolimus, se recomienda encarecidamente que el paciente interrumpa el fármaco y espere al menos 5 vidas medias de dicho fármaco antes de iniciar la terapia en el brazo de temsirolimus.