Ridaforolimus con cetuximab: cáncer avanzado de pulmón no microcítico, cáncer colorrectal y cáncer de cabeza y cuello.

Criterios de inclusión:

• Cáncer avanzado de cabeza y cuello, cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) o cáncer colorrectal (KRAS tipo salvaje) con enfermedad localmente avanzada o metastásica, sin opciones curativas y que hayan progresado tras al menos un régimen de tratamiento para la enfermedad avanzada. Una vez que se haya determinado la dosis final, solo los pacientes con cáncer de pulmón avanzado que hayan fallado al menos una línea de quimioterapia serán elegibles para ser incluidos en la cohorte ampliada de 13 pacientes. ***A partir del 7 de julio de 2011, se ha determinado la dosis final y se incluirá la siguiente cohorte de pacientes con cáncer de pulmón avanzado.***
• El paciente debe presentar enfermedad medible según los criterios RECIST específicos del protocolo.
• Debe haber transcurrido un mínimo de 4 semanas entre la quimioterapia previa y el día 1 del tratamiento del estudio.
• Debe haber transcurrido un mínimo de 14 días desde la terapia previa con inhibidores de la quinasa o radioterapia, y un mínimo de 4 semanas desde el tratamiento previo con bevacizumab.
• No se permite la exposición previa a un inhibidor de mTOR. Se permite la exposición previa a cetuximab.
• ECOG performance status 0-1
• Valores iniciales de laboratorio requeridos: hemoglobina ≥9,0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mm3, recuento de plaquetas ≥100.000/mm3, bilirrubina total ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad, AST o ALT <3 veces el límite superior de la normalidad, albúmina sérica ≥2,5 g/dL, colesterol sérico ≤350 mg/dL, triglicéridos ≤400 mg/dL, creatinina <1,5 veces el límite superior de la normalidad, o una depuración de creatinina calculada ≥50 ml/min.
• Edad ≥18 años
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Se sabe que el paciente tiene metástasis cerebrales activas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente que se mantienen estables durante >3 meses son elegibles si una resonancia magnética cerebral actual (dentro de los 28 días del día 1 del tratamiento del estudio) no muestra edema ni evidencia de progresión en comparación con un estudio previo realizado al menos 3 meses antes.
• El paciente participa actualmente o ha participado en un estudio con un tratamiento o dispositivo oncológico experimental dentro de los 30 días o 5 vidas medias del compuesto experimental (lo que sea mayor) desde la dosis inicial del fármaco del estudio.
• El paciente ha recibido previamente rapamicina o análogos de rapamicina, incluidos ridaforolimus, everolimus o temsirolimus.
• El paciente está recibiendo corticosteroides administrados a dosis superiores a las utilizadas para la terapia de reemplazo normal.
• El paciente tiene antecedentes de malignidad invasiva previa, excepto el carcinoma basocelular de la piel en los últimos dos años, o se considera que tiene un bajo riesgo de recurrencia según su médico tratante.
• El paciente tiene antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave a los antibióticos macrólidos (por ejemplo, claritromicina, eritromicina o azitromicina).
• El paciente tiene insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la NYHA o cualquier otro antecedente significativo de enfermedad cardíaca, que incluya: infarto de miocardio en los últimos 6 meses; arritmia ventricular o insuficiencia cardíaca congestiva aguda en los últimos 3 meses; angina incontrolada o hipertensión incontrolada.
• Se sabe que el paciente es VIH positivo o tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o C.
• El paciente tiene un trastorno psiquiátrico que interferiría con la cooperación con los requisitos del ensayo, es un usuario habitual de drogas ilícitas (incluido el "uso recreativo") o tiene antecedentes recientes (en el último año) de dependencia de drogas o alcohol.
• La paciente está embarazada o amamantando, o tiene previsto concebir durante la duración prevista del estudio.
• El paciente tiene una infección activa que requiere antibióticos intravenosos.
• El paciente requiere tratamiento concurrente con medicamentos que son inductores o inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP3A) (ver Apéndice). Los pacientes deben suspender estos medicamentos durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis de ridaforolimus. Se permiten los medicamentos concomitantes que son metabolizados por el CYP3A (por ejemplo, simvastatina o atorvastatina).