Veliparib, oxaliplatino y capecitabina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente que cumplan ≥ 1 de los siguientes criterios:

• Mutación BRCA1/2 y una neoplasia relacionada con BRCA

• Los pacientes sin una mutación BRCA conocida deben tener una probabilidad de albergar una mutación del gen BRCA, según lo evaluado por el programa informático BRCAPRO.
• Los pacientes con una probabilidad de tener una mutación genética ≥ 20% o una mutación BRCA basada en una prueba que no sea de Myriad, deben someterse a una prueba formal de BRCA realizada por Myriad Genetic Laboratories.
• Pacientes con una mutación BRCA 1 o 2 conocida que sea deletérea o una mutación de significado incierto.
• No se permite a los pacientes que se nieguen a realizarse la prueba de BRCA, a menos que tengan otra histología aceptable.
• Cáncer colorrectal metastásico en primera o segunda línea.
• Cáncer ovárico mucinoso metastásico en cualquier línea de tratamiento.
• Cualquier línea de tratamiento de otras neoplasias gastrointestinales metastásicas en las que el oxaliplatino haya demostrado cierta actividad (es decir, adenocarcinoma gástrico o pancreático).
• Los pacientes con metástasis del SNC no controladas no son elegibles; los pacientes con metástasis del SNC que hayan sido tratados y estén estables durante > 3 meses serán elegibles; los pacientes deben haber interrumpido el tratamiento con esteroides antes de la inclusión en el estudio.
• Enfermedad medible.

• Se permite a los pacientes con cáncer ovárico que tengan un nivel de CA 125 previo al tratamiento de al menos el doble del límite superior de la normalidad.
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 (Karnofsky 60-100%).
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³.
• Conteo de plaquetas ≥ 100.000/mm³.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN para pacientes con metástasis hepáticas).
• Creatinina ≤ 1,5 veces el LSN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min.
• Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados (es decir, hormonales, métodos de barrera o abstinencia).
• No estar embarazada ni amamantando.
• Prueba de embarazo negativa.
• No tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a veliparib u otros agentes utilizados en el estudio.
• No tener ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, las siguientes:

• Infección activa o en curso.
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
• Angina de pecho inestable.
• Arritmia cardíaca.
• Enfermedad psiquiátrica y/o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• No tener antecedentes de serología positiva para hepatitis A, B o C, enfermedad hepática u otras formas de hepatitis o cirrosis.
• Los pacientes que tengan convulsiones activas o antecedentes de convulsiones no son elegibles.
• No tener ninguna afección que afecte a la capacidad de tragar y retener las cápsulas de veliparib, incluyendo cualquiera de las siguientes:

• Enfermedad del tracto gastrointestinal que provoque la incapacidad de tomar medicamentos por vía oral o la necesidad de alimentación por vía intravenosa.
• Procedimientos quirúrgicos previos que afecten a la absorción.
• Enfermedad ulcerosa péptica activa.
• No tener síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente a la función gastrointestinal, resección del estómago o del intestino delgado, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción parcial o completa del intestino delgado.
• No tener neuropatía periférica ≥ grado 2.
• No tener un QTC prolongado > 450 mseg (masculino) o QTC > 470 (femenino).
• No recibir terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes seropositivos al VIH.
• Recuperado de los eventos adversos de la terapia o los procedimientos quirúrgicos previos.

• Se permite a los pacientes con eventos adversos crónicos de grado 1 o 2 que no se espera que mejoren, a discreción del investigador.
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para las nitrosoureas o la mitomicina C).
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa sin > 35% de irradiación de la médula ósea.
• Se permite la fluoropirimidina previa.
• Se permite la administración previa de veliparib, siempre y cuando haya sido parte de un estudio de dosis única o limitada, como un estudio de fase 0.
• Se permite la administración previa de capecitabina, siempre y cuando el paciente haya tolerado 3500 mg/m² durante 7 días de 14.
• No utilizar otros agentes experimentales previos.
• No utilizar oxaliplatino previo.