4SC-201 (Resminostat) en el carcinoma colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión Fase I:

• Carcinoma colorrectal avanzado confirmado histológica o citológicamente.
• Progresión documentada tras un tratamiento previo según los criterios RECIST.
• ECOG performance status 0 - 2.
• Esperanza de vida de 12 semanas o más.
• Los pacientes deben haber recibido previamente tratamiento con 5-FU solo o en combinación con otros fármacos antitumorales.
• Pacientes que recibirán quimioterapia con FOLFIRI en segunda línea o posterior.

Criterios de exclusión Fase I:

• Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con un inhibidor de HDAC.
• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor o radioterapia durante el estudio.
• Terapia con agentes que se sabe que prolongan el intervalo QT, como ciertos antibióticos (p. ej., eritromicina, claritromicina), antidepresivos (p. ej., doxepina, amitriptilina) o neurolépticos (p. ej., haloperidol, clozapina).
• Pacientes que son homocigotos para UGT1A1 y se caracterizan por la presencia de una repetición TA adicional en la secuencia TATA del promotor UGT1A1 ((TA)7TAA)). Para los pacientes que hayan mostrado buena tolerabilidad a irinotecán en una línea de tratamiento previa, según el criterio del investigador, no es obligatorio disponer del resultado de UGT1A1 para la inclusión en el estudio.
• Terapia con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol) o inductores (p. ej., carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan).
• Enfermedad interna grave: hipertensión arterial insuficientemente tratada o no controlada, hemoptisis, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad coronaria sintomática, infarto de miocardio (≤ 12 meses antes de la inclusión), arritmia cardíaca grave que requiere medicación, enfermedad arterial oclusiva periférica en estadio II o superior, enfermedad grave no controlada.
• Pacientes con un QTcF confirmado > 480 ms, o antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes.
• Cirugía mayor en las últimas 4 semanas.

Criterios de inclusión Fase II:

• Carcinoma colorrectal avanzado confirmado histológica o citológicamente.
• Progresión documentada tras un tratamiento previo según los criterios RECIST.
• Mutación K-ras (lo que contraindica la terapia con inhibidores de EGFR; los resultados de la patología local serán aceptados para la inclusión).
• ECOG performance status 0 - 2.
• Esperanza de vida de 12 semanas o más.
• Los pacientes deben haber recibido previamente tratamiento con 5-FU solo o en combinación con otros fármacos antitumorales.
• Pacientes que recibirán quimioterapia con FOLFIRI en segunda línea.

Criterios de exclusión del brazo Fase II:

• Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con un inhibidor de HDAC.
• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor o radioterapia durante el estudio.
• Terapia con agentes que se sabe que prolongan el intervalo QT, como ciertos antibióticos (p. ej., eritromicina, claritromicina), antidepresivos (p. ej., doxepina, amitriptilina) o neurolépticos (p. ej., haloperidol, clozapina).
• Pacientes que son homocigotos para UGT1A1 y se caracterizan por la presencia de una repetición TA adicional en la secuencia TATA del promotor UGT1A1 ((TA)7TAA)).
• Terapia con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol) o inductores (p. ej., carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan).
• Enfermedad interna grave: hipertensión arterial insuficientemente tratada o no controlada, hemoptisis, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad coronaria sintomática, infarto de miocardio (≤ 12 meses antes de la inclusión), arritmia cardíaca grave que requiere medicación, enfermedad arterial oclusiva periférica en estadio II o superior, enfermedad grave no controlada.
• Pacientes con un QTcF confirmado > 480 ms, o antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes.
• Cirugía mayor en las últimas 4 semanas.