Un estudio de LGK974 en pacientes con neoplasias dependientes de los ligandos Wnt.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de cáncer localmente avanzado o metastásico que ha progresado a pesar de la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar eficaz, y confirmación histológica de una de las siguientes enfermedades que se indican a continuación:

Parte de escalada de dosis con un solo agente: cáncer colorrectal o adenocarcinoma pancreático con mutación B-RAF documentada. Además, los tumores de cualquier origen histológico con alteraciones genéticas documentadas en la vía de señalización de Wnt son elegibles, previa autorización de Novartis.

Parte de expansión de dosis con un solo agente: cáncer colorrectal con mutación B-RAF documentada y mutación RNF43 y/o fusión RSPO, o adenocarcinoma pancreático con mutación RNF43 documentada. Además, los pacientes con tumores de cualquier origen histológico con alteraciones genéticas documentadas en la vía de señalización de Wnt (por ejemplo, RNF43 o fusión RSPO) son elegibles, previa autorización de Novartis.

LGK974 con PDR001: escalada de dosis: pacientes con los siguientes cánceres que han sido tratados previamente con terapia anti-PD-1 y cuya mejor respuesta a esa terapia fue enfermedad progresiva (es decir, refractarios primarios): melanoma, carcinoma de células escamosas de pulmón, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago, carcinoma de células escamosas de cuello uterino o cáncer de mama triple negativo que son ya tratados o refractarios primarios a la terapia anti-PD-1 previa.

LGK974 con PDR001: expansión de dosis: pacientes con:

• melanoma cutáneo que fue refractario primario a la terapia anti-PD-1 previa, definido como una mejor respuesta de enfermedad progresiva o enfermedad estable durante ≤ 4 meses, o recurrencia de la enfermedad dentro de los primeros 6 meses de la terapia adyuvante. Los pacientes con melanoma con mutación BRAF V600 también deben haber recibido y no haber respondido a la terapia sistémica previa con un inhibidor de BRAF V600, con o sin un inhibidor de MEK.
• Melanoma cutáneo con resistencia adquirida a la terapia anti-PD-1 previa, definido como enfermedad progresiva después de la respuesta (RP o RC) o después de enfermedad estable durante > 4 meses. Los pacientes con melanoma con mutación BRAF V600 también deben haber recibido y no haber respondido a la terapia sistémica previa con un inhibidor de BRAF V600, con o sin un inhibidor de MEK.

Criterios de exclusión:

• Función cardíaca alterada
• Alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de LGK974 (por ejemplo, enfermedades ulcerosas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado no controlados)
• Metástasis cerebrales que no han sido tratadas adecuadamente
• Enfermedad maligna distinta de la que se está tratando en este estudio
• Anomalías de laboratorio según lo especificado en el protocolo
• Osteoporosis, osteopenia
• Fracturas óseas en el último año
• Fractura ósea patológica
• Enfermedad autoinmune conocida o sospechada o reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.