TRICC-C (AIO-KRK-0111): BIBF 1120 frente a placebo en pacientes que reciben oxaliplatino más fluorouracilo y leucovorina (mFOLFOX6) para el cáncer colorrectal metastásico avanzado resistente a la quimioterapia (mCRC).

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente.

2. Tratamiento previsto con mFOLFOX6 después de una primera línea de quimioterapia paliativa para el cáncer colorrectal metastásico.

3. Edad > 18 años.

4. Enfermedad metastásica no susceptible de cirugía con intención curativa.

5. Enfermedad medible (> 1 cm) y evaluable (según los criterios RECIST 1.1).

6. Se permite el tratamiento previo con bevacizumab, cetuximab o panitumumab.

7. Se permite el tratamiento adyuvante previo con oxaliplatino, siempre que el final de la quimioterapia adyuvante haya sido hace > 12 meses antes de la inclusión en el ensayo.

8. Estado funcional ECOG de 0 o 1 (ver apéndice 10.4).

9. Función hepática adecuada.

10. Función renal adecuada.

11. Función medular ósea adecuada.

12. Otros parámetros de laboratorio: proteinuria < grado 2 de la CTCAE, tiempo de protrombina y/o tiempo de tromboplastina parcial < 50% de desviación de los límites normales.

13. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

14. Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, antes de la admisión al estudio, de acuerdo con las directrices ICH-GCP y la legislación local.

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes.

2. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días previos al inicio del ensayo.

3. Tratamiento previo con más de una línea de quimioterapia paliativa estándar para el cáncer colorrectal, tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa, tratamiento paliativo previo con un régimen que contenga oxaliplatino.

4. Antecedentes de otras neoplasias en los últimos 5 años, en particular aquellas que podrían afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados. Los pacientes con cáncer de piel basal o de células escamosas adecuadamente tratado son generalmente elegibles.

5. Enfermedad concomitante grave, especialmente aquellas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del ensayo o que se consideren relevantes para la evaluación de la eficacia o la seguridad del fármaco del ensayo, como enfermedades neurológicas, psiquiátricas, infecciosas o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el ensayo o a la administración del fármaco del ensayo, y que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera adecuado para la inclusión en el ensayo.

6. Lesiones y/o cirugía importantes o fractura ósea dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el ensayo, o procedimientos quirúrgicos planificados durante el período del ensayo. Se permite la implantación de un puerto antes de la terapia.

7. Enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 9 meses, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II) (ver apéndice 10.3).

8. Antecedentes de eventos hemorrágicos o trombóticos graves en los últimos 12 meses (excluyendo la trombosis del catéter venoso central y la trombosis venosa profunda periférica). Predisposición hereditaria conocida a hemorragias o a trombosis.

9. Paciente con metástasis cerebrales que sean sintomáticas y/o requieran tratamiento.

10. Anticoagulación terapéutica (excepto heparina en dosis bajas y/o lavado con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto la terapia crónica en dosis bajas con ácido acetilsalicílico ≤ 325 mg al día).

11. Antecedentes de un evento trombótico importante o un evento hemorrágico clínicamente relevante en los últimos 6 meses.

12. Neuropatía periférica actual ≥ grado 2 de la CTCAE, excepto por traumatismo.

13. Infecciones graves que requieran terapia antibiótica sistémica (por ejemplo, antiviral, antimicrobiano, antifúngico).

14. Trastornos o anomalías gastrointestinales que interfieran con la absorción del fármaco del estudio.

15. Abuso activo de alcohol o drogas.

16. Mujeres y hombres que sean sexualmente activos y que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable.

17. Embarazo o lactancia.

18. Enfermedad leptomeningea.

19. Evidencia radiográfica de tumores cavitarios o necróticos.

20. Tumores de localización central con evidencia radiográfica (TC o RM) de invasión local de los vasos sanguíneos principales.

21. Toxicidad grave asociada a la quimioterapia durante o después de la quimioterapia adyuvante o paliativa de primera línea, como la toxicidad cardíaca asociada al 5-FU (espasmo coronario) o la neuropatía periférica persistente asociada al oxaliplatino (≥ grado 2 de la CTCAE) con parestesia asociada a dolor o deterioro funcional (después de la quimioterapia adyuvante que contiene oxaliplatino).