Administración preoperatoria de 5-Fluorouracilo (5-FU) y Sorafenib con radiación externa en el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de recto histológicamente confirmado que comienza dentro de los 12 cm del borde anal, según lo determinado por sigmoidoscopia y/o colonoscopia, sin evidencia de metástasis a distancia.
• Cáncer de recto localmente avanzado determinado por cualquiera de las siguientes características: tumor fijo o inmóvil en el examen físico y/o; enfermedad T3 con invasión a través de la muscularis propia, según lo definido por ecografía transrectal, TC o RM; enfermedad T4 con invasión de estructuras adyacentes, como la pared lateral de la pelvis, el sacro, la pelvis, la vejiga y/o la próstata, según lo determinado por las modalidades de imagen apropiadas, como ecografía, TC o RM; cualquier T con + N en la TC/RM o ecografía transrectal.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0 o 1.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según lo evaluado por lo siguiente: hemoglobina > 9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1.500/mm³, recuento de plaquetas > 100.000/mm³, bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el ULN ( < 5 x ULN para pacientes con afectación hepática), creatinina < 1,5 veces el ULN.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. Los hombres deben usar anticonceptivos adecuados durante al menos tres meses después de la última administración de sorafenib.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Se permitirá la participación de pacientes que reciban tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina. Para los pacientes que toman warfarina, se debe medir el INR antes de iniciar el sorafenib y controlar al menos semanalmente, o según lo defina el estándar de atención local, hasta que el índice internacional normalizado (INR) sea estable.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva > clase II de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA). Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de inicio reciente (que comenzó en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Radioterapia pélvica.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren terapia antiarrítmica.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C crónica.
• Infección clínicamente grave activa > Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE).
• Eventos trombóticos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios, la trombosis venosa profunda (TVP) en los últimos 6 meses.
• No tener ninguna neoplasia activa, excepto el cáncer de piel no melanoma o el cáncer de cuello uterino in situ o cáncer no pélvico tratado en el que el paciente haya estado continuamente libre de enfermedad durante más de cinco años.
• Necesitar atención médica por hemorragia grave en las últimas 4 semanas.
• Quimioterapia previa, excepto un agente antiangiogénico o un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI), se permitirá siempre que hayan pasado más de 5 años.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica.
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina.
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado durante el curso de este ensayo.
• Cualquier condición que afecte la capacidad del paciente para tragar píldoras enteras.
• Cualquier problema de malabsorción.