Uso de OCZ103-OS en pacientes con cáncer colorrectal irresecable y localmente recurrente o metastásico que reciben quimioterapia estándar.

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma de colon/recto con evidencia de (1) enfermedad no susceptible de resección y/o recurrente a nivel local, o (2) enfermedad metastásica.

2. Fracaso de la terapia de primera línea (terapia basada en 5-FU +/- bevacizumab) para el cáncer colorrectal metastásico.

3. Al menos una (1) lesión unidimensionalmente medible (en tomografía computarizada helicoidal).

4. Edad igual o superior a 18 años.

5. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.

6. Aspartato aminotransferasa (AST) sérica, alanina aminotransferasa (ALT) sérica, fosfatasa alcalina (ALP) sérica ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o AST, ALT, ALP ≤ 5 veces el LSN si las alteraciones de la función hepática se deben a una neoplasia subyacente.

7. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el LSN.

8. Lipasa y amilasa dentro de los límites normales o fuera de los límites normales, pero que se considere que no son clínicamente significativas.

9. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL (1,5 x 10e9/L).

10. Plaquetas ≥ 100.000/µL (100 x 10e9/L).

11. Hemoglobina ≥ 90 g/L.

12. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min. La fórmula de Cockcroft-Gault que se utilizará es la siguiente:

eCcr=(140-edad)x Masa (en kilogramos)x Constante/Creatinina sérica (en µmol/L)

Donde la constante es 1,23 para hombres y 1,04 para mujeres.

13. ECG normal o anormal. Si el ECG muestra anomalías, estas deben considerarse que no son clínicamente significativas.

14. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado que indique que se ha informado al sujeto (o a un representante legalmente aceptable) de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de su inclusión.

15. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.

16. Esperanza de vida, en opinión del investigador, > 3 meses.

Criterios de exclusión:

1. Presión arterial sistólica <100 mmHg (si el médico tratante lo considera clínicamente significativo).

2. Diabetes no controlada, insuficiencia renal grave o pancreatitis.

3. Terapia concomitante con otros fármacos experimentales o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.

4. Cualquiera de las siguientes condiciones: arritmias cardíacas continuas de grado ≥ 2 según NCI CTCAE; fibrilación auricular de cualquier grado; intervalo QTc > 450 mseg para hombres o > 470 mseg para mujeres o enfermedad intercurrente no controlada, por ejemplo, angina inestable; enfermedad coronaria grave, arritmias ventriculares, bradicardia < 50 lpm; antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo).

5. Infección bacteriana activa no controlada.

6. Uso concomitante de fármacos que puedan prolongar el intervalo QT (NB: se sabe que la pentamidina induce torsades de pointes) (ver Apéndice II: Lista de fármacos que podrían prolongar el intervalo QT / también le sugerimos que consulte el siguiente enlace: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/bycategory.cfm).

7. Uso concomitante de fármacos nefrotóxicos (dependiendo del estado de salud del paciente y según el criterio del investigador), incluidos, entre otros, aminoglucósidos, anfotericina B, foscarnet y cidofovir.

8. Uso concomitante de fármacos como rifampicina y lamivudina, ya que estos pueden estar asociados con pancreatitis.

9. Neoplasia previa distinta del cáncer colorrectal (excepto carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel no melanoma o cáncer de próstata localizado con niveles de PSA indetectables, adecuadamente tratados), a menos que la neoplasia previa se haya diagnosticado y tratado definitivamente al menos cinco (5) años antes, sin evidencia posterior de recurrencia.

10. Enfermedad pulmonar no maligna clínicamente significativa.

11. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la pentamidina.

12. Embarazo o lactancia. Todas las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (en suero u orina) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

13. Enfermedad o condición médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anomalía de laboratorio que, según el criterio del investigador, implique un riesgo excesivo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del estudio, o que, según el criterio del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para la inclusión en este ensayo.

14. Uso de anticoagulantes orales (la heparina de bajo peso molecular es aceptable).