Virus de la viruela recombinante administrado por vía intravenosa en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico y refractario.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal metastásico avanzado, confirmado histológicamente, que ha fracasado el tratamiento con fluoropirimidina (fluorouracilo o capecitabina) y terapias basadas en oxaliplatino, o que presenta contraindicaciones para el tratamiento con estos fármacos, según lo determine el investigador.
• Fracaso del tratamiento con irinotecán.
• Tumor con mutación en el gen KRAS o tumor con gen KRAS de tipo salvaje que ha fracasado el tratamiento con cetuximab (Erbitux) o panitumumab (Vectibix), o que presenta contraindicaciones para el tratamiento.
• Paciente que no ha recibido regorafenib.
• Grupo de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2.
• Tumor medible (≥1 cm de diámetro máximo).
• Estado de salud aceptable, según lo determine el investigador, y resultados de análisis de sangre (bioquímica, hemograma completo, coagulación).

Criterios de exclusión:

• Intolerancia al irinotecán (si se asigna al brazo de combinación: Cohorte 3, Cohorte 4 o Brazo de Expansión de Combinación).
• Tratamiento con ketoconazol, anticonvulsivos inductores de enzimas y hierba de San Juan (si se asigna al brazo de combinación).
• Inmunodeficiencia significativa debido a una enfermedad subyacente y/o medicación.
• Antecedentes de enfermedad cutánea exfoliativa grave que requiera terapia sistémica en los últimos 2 años.
• Ascitis, derrame pericárdico y/o pleural clínicamente significativos y/o de acumulación rápida.
• Enfermedad cardiovascular activa, incluyendo, entre otras, enfermedad coronaria significativa (por ejemplo, que requiera angioplastia o colocación de stent) o insuficiencia cardíaca congestiva en los 12 meses anteriores.
• Malignidad viable en el sistema nervioso central (SNC) asociada a síntomas clínicos.
• Recepción de terapia antitumoral en las 4 semanas previas al primer tratamiento (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas).
• Participación previa en cualquier otro protocolo de investigación que involucre un medicamento experimental en las 4 semanas previas al primer tratamiento.
• Uso de medicamentos antivirales prohibidos, interferón/interferón pegilado (PEG-IFN) o ribavirina que no se puedan suspender en los 14 días previos a cualquier dosis de JX 594.
• Incapacidad para suspender el tratamiento con medicamentos antihipertensivos durante 48 horas antes y 48 horas después de todos los tratamientos con JX-594.
• Embarazo o lactancia.
• Diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal crónica y/o obstrucción intestinal.