Un estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de MEGF0444A administrado hasta la progresión en combinación con bevacizumab y mFOLFOX-6 en participantes con cáncer colorrectal metastásico previamente no tratado.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal (CCR) confirmado histológica o citológicamente que no sea susceptible de resección potencialmente curativa, con al menos una lesión metastásica medible, según se define en RECIST v1.1
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Función hematológica y orgánica adecuada
• Para las participantes de sexo femenino en edad fértil y los participantes de sexo masculino con parejas en edad fértil, consentimiento para utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y continuar utilizándolo durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio en mujeres premenopáusicas y mujeres que se encuentren a menos de 2 años del inicio de la menopausia

Criterios de exclusión:

Exclusiones específicas de la enfermedad

• Cualquier terapia sistémica previa (incluida la quimioterapia, la terapia con anticuerpos, los inhibidores de la tirosina quinasa, la radioterapia, la inmunoterapia, la terapia hormonal o la terapia de investigación) antes del día 1 del ciclo 1 para el tratamiento del CCR
• Neoplasias malignas distintas del CCR en los 5 años previos a la aleatorización, excepto aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte
• Radioterapia en cualquier sitio por cualquier motivo en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1
• Acumulaciones de líquido en el tercer espacio clínicamente detectables que no puedan controlarse mediante drenaje u otros procedimientos antes de la inclusión en el estudio
• Tratamiento con cualquier otro agente de investigación o participación en otro ensayo clínico con fines terapéuticos en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1
• Mujeres lactantes
• Metástasis o meningitis carcinomatosa en el sistema nervioso central (SNC) clínicamente sospechadas o confirmadas
• Infección activa que requiera antibióticos intravenosos
• Enfermedad autoinmune activa que no esté controlada con antiinflamatorios no esteroideos, corticosteroides inhalados o el equivalente a 10 mg/día o menos de prednisona
• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida hepatitis viral, alcohólica u otra hepatitis activa, o cirrosis
• Neuropatía periférica sensorial mayor o igual a Grado 2
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo en el laboratorio clínico que sugiera razonablemente una enfermedad o condición que contraindique el uso de bevacizumab o un fármaco de investigación, o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al participante en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
• Hipertensión no controlada
• Antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) Clase II o superior
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses previos al día 1
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses previos al día 1
• Enfermedad vascular significativa en los 6 meses previos al día 1
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa
• Uso actual o reciente (en los 10 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio) de aspirina o tratamiento con dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol
• Uso actual o reciente (en los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio) de anticoagulantes orales o parenterales a dosis completas o agentes trombolíticos con fines terapéuticos
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa en los 28 días previos al día 1, o previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia de núcleo u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, en los 7 días previos al día 1
• Antecedentes de fístula abdominal o traqueoesofágica o perforación gastrointestinal en los 6 meses previos al día 1
• Signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal o necesidad de hidratación parenteral de rutina, nutrición parenteral o alimentación por sonda
• Evidencia de aire libre abdominal no explicada por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente
• Herida grave, que no cicatriza o que se dehiscencia, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Exclusión específica de 5-fluorouracilo
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa o polimorfismo del gen de la timidilato sintasa que predispone al participante a la toxicidad por 5-fluorouracilo