Estudio de determinación de dosis y farmacocinética/farmacodinamia de apatinib en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 y ≤ 70 años de edad
• Cáncer colorrectal avanzado o metastásico confirmado histológicamente, con al menos una lesión medible, de mayor de 10 mm de diámetro, según tomografía computarizada helicoidal (grosor de corte ≤ 5 mm)
• Haber fracasado ≥ 2 líneas de quimioterapia
• Esperanza de vida de más de 3 meses
• Escala de rendimiento ECOG ≤ 1
• El tiempo transcurrido desde la última terapia debe ser de más de 6 semanas para nitroso o mitomicina, y de más de 4 semanas para cirugía, radioterapia o agentes citotóxicos
• Función hepática, renal, cardíaca y hematológica adecuada (plaquetas > 80 × 10E+9/L, neutrófilos > 1,5 × 10E+9/L, creatinina sérica ≤ 1 × límite superior de la normalidad (ULN), bilirrubina < 1,25 ULN y transaminasa sérica ≤ 2,5 × ULN)
• Mujeres con potencial de fertilidad: resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero antes de iniciar el tratamiento con apatinib, deben aceptar y comprometerse a utilizar un método anticonceptivo fiable durante la duración del estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación. Hombres: todos los sujetos que no estén quirúrgicamente esterilizados o en postmenopausia deben aceptar y comprometerse a utilizar un método anticonceptivo fiable durante la duración del estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Consentimiento informado firmado y fechado. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias, excepto carcinoma de células basales de la piel curado y carcinoma in situ del cuello uterino
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Hipertensión preexistente no controlada, definida como > 140/90 mmHg a pesar del uso de un tratamiento médico único, isquemia miocárdica de grado > I (NCI CTCAE 3.0), arritmia (incluida QTcF: hombres ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms) o insuficiencia cardíaca
• Presencia de otra neoplasia, al mismo tiempo o antes del inicio del estudio, excepto carcinoma de células basales de la piel curado y carcinoma in situ del cuello uterino
• Cualquier factor que influya en la administración oral. Evidencia de metástasis en el SNC
• URT: proteinuria ≥ (++) y > 1,0 g en 24 horas
• PT, APTT, TT, Fbg anormales, con tendencia hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa) o en tratamiento con trombólisis o anticoagulación
• Abuso de drogas
• Posibilidad de hemorragia gástrica o intestinal
• Menos de 4 semanas desde el último ensayo clínico
• Hepatitis viral tipo B o tipo C
• Tratamiento previo con inhibidores de VEGFR
• Evidencia de enfermedad médica significativa que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación y la finalización del estudio por parte del sujeto.