Quimiorradioterapia neoadyuvante con bevacizumab en pacientes chinos con cáncer de recto.

Criterios de inclusión:

• Estado ECOG de 0 o 1.
• Todos los pacientes deben tener adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente. El estadio clínico debe ser T3, T4 o afectación de ganglios linfáticos regionales, según los criterios de TC, RM o EUS. Los criterios para el agrandamiento patológico de los ganglios linfáticos son > 15 mm en la dimensión del eje corto. Si los hallazgos de TC de metástasis pulmonares, hepáticas o peritoneales son equívocos, los pacientes son elegibles para participar.
• Todos los pacientes deben no tener enfermedad metastásica a distancia en la exploración de TC abdominopélvica realizada con contraste intravenoso.
• El tumor rectal debe ser palpable en el examen rectal o el borde inferior del tumor debe estar a menos de 12 cm del borde anal, según la proctoscopia rígida.
• Los pacientes deben tener un recuento de glóbulos blancos > 4 x 10^9/L, un recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 10^9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L, hemoglobina > 90 g/L y una función hepática y renal adecuada.
• Los pacientes deben haber firmado el consentimiento informado, indicando que son conscientes de la naturaleza investigacional del estudio y de que la participación es voluntaria.

Criterios de exclusión:

• Función renal o hepática comprometida conocida.
• Participación en cualquier otro estudio con fármacos experimentales.
• AST o ALT > 5 veces el límite superior de la normalidad en sujetos con metástasis hepáticas documentadas; > 2,5 veces el límite superior de la normalidad en sujetos sin evidencia de metástasis hepáticas.
• Mujer embarazada o en período de lactancia. Mujer en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin realizar al inicio. Mujer/hombre en edad fértil que no utilice un método anticonceptivo fiable. (Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses para que se considere que no tienen potencial reproductivo). Los pacientes deben aceptar continuar con la anticoncepción durante 30 días a partir de la fecha de la última administración del fármaco del estudio.
• Cualquier quimioterapia previa.
• Cualquier radioterapia previa.
• Infección(es) concurrente(s) grave(s) no controlada(s) que requiera antibióticos intravenosos.
• Tratamiento para otros carcinomas en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel no melanoma curado y cáncer cervical in situ tratado.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, hipertensión no controlada [presión arterial > 160/110 mmHg con medicación], antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable), insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) (ver Apéndice H), arritmia sintomática inestable que requiera medicación (los sujetos con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística, son elegibles), o enfermedad vascular periférica de grado II o superior (ver Apéndice H).
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía, INR mayor o igual a 1,5.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa en los 28 días previos al día 0, o previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio; aspiraciones con aguja fina o biopsias con aguja gruesa en los 7 días previos al día 0.
• Proteinuria al inicio o alteración clínicamente significativa de la función renal. Los sujetos en los que se detecte inesperadamente una proteinuria de 1+ al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas, que debe ser una recolección adecuada y demostrar < 500 mg de proteína/24 horas para permitir la participación en el estudio.
• Actualmente tiene una herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Ha tenido aneurismas, accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios y malformaciones arteriovenosas en el último año.
• Pacientes que hayan recibido un trasplante de órganos.
• Los pacientes que tomen cimetidina deben suspender este medicamento. Se puede sustituir la cimetidina por ranitidina o un fármaco de otra clase antiulcerosa si es necesario. Si el paciente está recibiendo actualmente alopurinol, debe hablar con el investigador principal para ver si otro fármaco puede sustituirlo.