Quimioterapia perioperatoria frente a quimioterapia postoperatoria + bevacizumab en el cáncer colorrectal con metástasis hepáticas.

El cáncer colorrectal en estadio temprano es localizado y susceptible de resección, pero el 20 % de los pacientes presenta enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico y el 50 % de todos los pacientes fallecen finalmente a causa de la enfermedad. El sitio más frecuente de metástasis colorrectales es el hígado, que representa del 30 % al 60 % de los casos. En estos pacientes, la extensión de la enfermedad hepática es el principal determinante de la supervivencia. La hepatectomía es la única terapia potencialmente curativa para las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal (MHC), pero cuando se utilizaron los criterios tradicionales de resección, solo el 10 % de los pacientes eran candidatos a la resección quirúrgica.

Aunque la terapia sistémica adyuvante tras la resección de los tumores colorrectales primarios está bien establecida, existen relativamente pocos datos sobre el uso de la terapia postoperatoria en comparación con la cirugía sola en pacientes que se han sometido a la resección de metástasis hepáticas. En este ensayo, el aumento absoluto en la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a los 3 años con la adición de FOLFOX4 fue un 9 %, modesto pero significativo, en los pacientes que se sometieron a resección (del 33 % al 42 %; P = 0,025). Para mejorar la supervivencia en pacientes con MHC, se han probado varios estudios con agentes biológicos. El uso de bevacizumab, un anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), ha dado como resultado tasas de respuesta más altas en pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV y ha mejorado la supervivencia global (SG) y la SLP. En un ensayo de fase II en curso presentado en ASCO 2008, en pacientes que eran potencialmente curables mediante la resección de metástasis hepáticas, el tratamiento perioperatorio con capecitabina y oxaliplatino (XELOX) más bevacizumab produjo una tasa de respuesta general del 73 %, con enfermedad estable en el 21 % y una SLP media de 27 meses. La respuesta a la quimioterapia se correlacionó significativamente con una SLP prolongada (P < 0,001).

Sobre la base de estos antecedentes, diseñamos un estudio de fase II para comparar la eficacia de la quimioterapia combinada con el tratamiento perioperatorio o postoperatorio con bevacizumab en pacientes con MHC.