Sorafenib en combinación con irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y tumores con mutación en el gen KRAS.

Criterios de inclusión:

• Pacientes de sexo masculino o femenino ≥ 18 años.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer colorrectal.
• Tumor primario asintomático o resecado.
• Paciente con cáncer colorrectal metastásico que no cumple los requisitos para cirugía curativa.
• Al menos una lesión diana:

• Medible unidimensionalmente en imágenes transversales.
• En un área que no haya sido irradiada previamente.
• Progresión de la enfermedad tras el fracaso de fármacos activos (5-FU o profármacos de 5-FU, irinotecán, oxaliplatino, bevacizumab).
• Los pacientes con metástasis óseas son elegibles si tienen otras lesiones medibles.
• Estado funcional de la OMS ≤ 2.
• Confirmación de la mutación de KRAS en los codones 12 o 13 en el tumor primario o en las metástasis.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), ALT o AST ≤ 2,5 veces el ULN (o < 5 en caso de insuficiencia hepática).
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL, neutrófilos ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN.
• Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil.
• Uso de un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento y hasta 3 meses después de la finalización del tratamiento en hombres y mujeres.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• La evaluación del tumor debe realizarse dentro de las 3 semanas previas al inicio del tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de síndrome de Gilbert.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o meningitis carcinomatosa.
• Metástasis óseas únicamente.
• Antecedentes o presencia de otros cánceres en los últimos 5 años (excepto el cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa y el cáncer cervical in situ).
• Cirugía o radioterapia previa dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Arritmia cardíaca que requiera tratamiento (excepto los betabloqueantes y la digoxina), enfermedad cardíaca inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, insuficiencia cardíaca de grado > II según la NYHA, hipertensión no controlada.
• Calemia inferior al valor normal de potasio sérico.
• En el ECG, intervalo QTc > 470 ms.
• Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
• Antecedentes de crisis epilépticas que requieran terapia anticonvulsiva a largo plazo.
• Antecedentes de trasplante de órganos con uso de terapia inmunosupresora.
• Infección bacteriana o fúngica grave (grado > 2 NCI-CTCAE v.4.0).
• Infección por VIH conocida.
• Uso a largo plazo de agentes inductores de la enzima CYP 3A4, como rifampicina, hierba de San Juan (hypericum perforatum), fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, dexametasona y ketoconazol.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Malabsorción intestinal o resección intestinal extensa que pueda afectar la absorción de sorafenib, síndrome oclusivo, incapacidad para tomar medicamentos por vía oral.
• Enfermedad inflamatoria intestinal con diarrea crónica (NCI-CTCAE v.4.0).
• Participación en otro ensayo clínico 30 días antes de la inclusión en el estudio.
• Tratamiento concomitante con cualquier otro producto de investigación o terapia antitumoral (excepto irinotecán o sorafenib).
• Trastornos psicológicos, sociales, geográficos o cualquier otra condición que impida el cumplimiento del estudio (administración del tratamiento y seguimiento del estudio).