Quimiorradioterapia para pacientes con cáncer colorrectal oligo metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diagnóstico histológico confirmado de cáncer colorrectal en estadio IV (UICC).

2. Enfermedad oligometastásica, definida como al menos una lesión medible con un tamaño > 1 cm (RECIST v1.1) en un máximo de 3 sitios y 5 lesiones adecuadas para radioterapia según las restricciones de dosis para los tejidos normales.

3. Pacientes que no presentan progresión ni que sean susceptibles de resección después de 3 a 6 meses de quimioterapia de primera línea (quimioterapia combinada, al menos quimioterapia doble) con bevacizumab.

4. Interrupción máxima del tratamiento después de la terapia de inducción de 6 semanas.

5. Estado funcional ECOG ≤ 1.

6. Esperanza de vida > 3 meses.

7. Edad ≥ 18 años.

8. Función hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 75 x 109/L.

9. INR < 1,5 dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio. aPTT < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

10. Función hepática adecuada, medida por las transaminasas séricas (AST y ALT) ≤ 5 x ULN y bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN.

11. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN.

12. Consentimiento informado firmado por escrito.

13. Capacidad para tragar comprimidos.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento con cualquier otro agente experimental o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días previos a la inclusión en este estudio.

2. Radioterapia previa para lesiones metastásicas (se permite radioterapia previa para el tumor primario si se siguió de una resección completa y no hay signos de recurrencia local en el momento de la inclusión).

3. Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) no relacionada con el cáncer (a menos que se trate adecuadamente con terapia médica estándar), por ejemplo, convulsiones no controladas.

4. Mujeres fértiles (< 2 años después de la última menstruación) y mujeres en edad fértil que no estén dispuestas o no puedan utilizar métodos anticonceptivos eficaces (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera en combinación con gel espermicida o esterilización quirúrgica).

5. Embarazo o lactancia.

6. Prueba de embarazo sérica positiva dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio en mujeres premenopáusicas y mujeres < 2 años después del inicio de la menopausia. Nota: se debe reconfirmar una prueba negativa mediante una prueba de orina si se supera el período de 7 días.

7. Antecedentes o historial actual (en los últimos 2 años antes del inicio del tratamiento) de otras neoplasias, excepto cáncer colorrectal metastásico (los pacientes con carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas de la piel tratados de forma curativa o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles).

8. Insuficiencia de DPD conocida.

9. Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas al día).

10. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.

11. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.

12. Tira reactiva de orina para proteinuria > 2+. Si la tira reactiva de orina es de 2+, la orina de 24 horas debe demostrar 1 g de proteína en 24 horas para que el paciente sea elegible.

13. Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al primer tratamiento con la medicación del estudio.

14. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo, accidente cerebrovascular (ACV), infarto de miocardio (≤ 12 meses antes del inicio del tratamiento), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) Clase II de la NYHA, arritmia que requiere medicación o hipertensión no controlada.

15. Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo de laboratorio que sugiera razonablemente una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco experimental o que ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.

16. Terapia concomitante con sorivudina o análogos químicos como brivudina.

17. Hipersensibilidad o contraindicación conocida a los fármacos utilizados en el ensayo (por ejemplo, capecitabina, bevacizumab).

18. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el protocolo.