Avelumab en tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados (JAVELIN Solid Tumor)

Criterios de inclusión para las fases de escalada de dosis y expansión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Participantes de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años
• Los participantes deben tener tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados, confirmados histológica o citológicamente, para los cuales no exista una terapia estándar o la terapia estándar haya fracasado. La disponibilidad de material tumoral archivado o biopsias recientes es opcional para los participantes en la fase de escalada de dosis.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1 al inicio del ensayo y una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses
• La enfermedad debe ser medible con al menos 1 lesión unidimensional medible según RECIST 1.1, excepto para los participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) o cáncer de mama metastásico (MBC), que pueden ser incluidos con evidencia objetiva de la enfermedad sin una lesión medible.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada, según se define en el protocolo
• Anticoncepción eficaz para los participantes de ambos sexos si existe riesgo de concepción
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterios de inclusión para la fase de expansión:

• Los participantes deben tener enfermedad recurrente, refractaria o progresiva después de la última línea de tratamiento (con la excepción del grupo de cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica (GEJ), que no requiere progresión). La disponibilidad de material tumoral archivado o biopsias recientes (excluidas las biopsias óseas) es obligatoria para la elegibilidad en los grupos de expansión. Para los participantes en el grupo de MBC, la biopsia o el espécimen quirúrgico deben haberse recogido dentro de los 90 días anteriores a la primera administración del producto medicinal de investigación (PMI). Específicamente, se requerirá lo siguiente:
• Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) después de un tratamiento de doble combinación con platino: CPNM confirmado histológica o citológicamente en estadio IIIB o IV que ha progresado después de 1 línea de quimioterapia de doble combinación que contiene platino. Los participantes deben haber recibido solo 1 línea de tratamiento que contenga platino para la enfermedad metastásica (es decir, el tratamiento adyuvante con un régimen que contenga platino no es suficiente para la elegibilidad porque no se recibió en el contexto de una enfermedad metastásica). Los participantes en el grupo de CPNM solo se incluirán en los EE. UU.
• CPNM en primera línea: CPNM en estadio IV (según la clasificación de la 7ª Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón \[IASLC\]) o recurrente que esté confirmado histológicamente. Los participantes no deben haber recibido tratamiento para su enfermedad metastásica o recurrente. No debe haber ninguna mutación activadora del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ni translocación/reordenación de ALK.
• Cáncer gástrico y de la unión GEJ: Adenocarcinoma irresecable localmente avanzado o metastásico del estómago y la unión gastroesofágica, confirmado histológicamente, tratado con una combinación de quimioterapia de primera línea con o sin progresión de la enfermedad. Los participantes deben haber recibido no más de 1 línea de tratamiento para la enfermedad metastásica. Los participantes no deben haber sido tratados con trastuzumab (pero pueden ser positivos para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano \[HER2\]). Los participantes que recibieron cualquier doble o triple combinación que contenga platino como estrategia de quimioterapia neoadyuvante, pero que finalmente no son candidatos a cirugía, también serán elegibles, siempre y cuando no hayan tenido enfermedad progresiva después de completar la quimioterapia neoadyuvante. Además, los participantes con cáncer gástrico pueden participar en el estudio si su recuento de glóbulos blancos (WBC) y linfocitos es el que se define en el protocolo.
• MBC: Los participantes deben tener cáncer de mama localmente avanzado o MBC confirmado histológicamente y tener un tumor que sea refractario o que presente progresión después de la terapia estándar. Los participantes deben haber recibido no más de 3 líneas previas de terapia citotóxica para la enfermedad metastásica. Los participantes deben haber recibido un taxano y una antraciclina, a menos que esté contraindicado.
• Grupos de expansión secundarios: Cáncer colorrectal metastásico (mCRC), cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), melanoma, cáncer de ovario, ACC, mesotelioma, carcinoma urotelial y carcinoma de células renales, según se define en el protocolo.
• Grupos de expansión de eficacia: Cáncer gástrico y de la unión GEJ (tercera línea), cáncer de ovario (refractario al platino + doxorrubicina liposomal), carcinoma urotelial y CPNM de cabeza y cuello, según se define en el protocolo.

• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo para la fase de expansión.

Criterios de exclusión para las fases de escalada de dosis y expansión:

• Tratamiento concurrente con un fármaco no permitido
• Terapia previa con anticuerpos/fármacos específicos que se dirijan a las proteínas co-reguladoras de los linfocitos T (puntos de control inmunitarios)
• Tratamiento antitumoral concurrente, cirugía mayor o uso de cualquier fármaco de investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del ensayo; o terapia sistémica concurrente con agentes inmunosupresores, uso de agentes hormonales dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del ensayo, según se define en el protocolo. Nota: Los participantes que reciban bisfosfonatos o denosumab son elegibles, siempre que el tratamiento se haya iniciado al menos 14 días antes de la primera dosis de avelumab.
• Enfermedad maligna previa distinta de la malignidad diana que se va a investigar en este ensayo en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma basocelular o escamoso de la piel o del carcinoma in situ del cuello uterino.
• Enfermedad de rápida progresión (por ejemplo, síndrome de lisis tumoral)
• Metástasis activas o antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central
• Recepción de cualquier trasplante de órganos, incluido el trasplante de células madre alogénicas
• Infecciones agudas o crónicas significativas, según se define en el protocolo
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de la misma (los participantes con diabetes tipo 1, vitíligo, psoriasis o enfermedad tiroidea hipo- o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles) o inmunodeficiencias
• Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a anticuerpos monoclonales, cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa mayor que Grado 1 NCI-CTCAE v4.0; sin embargo, la neuropatía sensorial menor o igual que Grado 2 es aceptable
• Período de embarazo o lactancia
• Abuso conocido de alcohol o drogas
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa)
• Cualquier otra enfermedad significativa (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal), que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia del participante al tratamiento del ensayo
• Cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada
• Terapias de vacunas no oncológicas para la prevención de enfermedades infecciosas (por ejemplo, vacuna contra la gripe estacional, vacuna contra el virus del papiloma humano) dentro de las 4 semanas de la administración del fármaco del estudio. La vacunación durante el estudio también está prohibida, excepto la administración de la vacuna contra la gripe inactivada.