Un estudio de BBI608 en pacientes adultos con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH), las Buenas Prácticas Clínicas (GPC), los requisitos reglamentarios locales y el permiso para utilizar información privada de salud de acuerdo con la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA) antes de los procedimientos de selección específicos del estudio.
• Cáncer colorrectal histológicamente o citológicamente confirmado que sea metastásico, irresecable o recurrente.
• Los pacientes deben haber recibido al menos 2 regímenes que contengan 5-fluorouracilo, oxaliplatino o irinotecán.
• Los pacientes que se incluirán en los brazos de combinación con cetuximab o panitumumab deben tener cáncer colorrectal que sea K-Ras wild-type.
• ≥ 18 años de edad.
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %.
• Los pacientes de ambos sexos con potencial reproductivo deben aceptar utilizar anticonceptivos o medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis de BBI608.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), o ≤ 2,5 × LSN con enfermedad metastásica hepática.
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
• Creatinina ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina > 60 mL/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina superiores al rango normal institucional.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L.
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia antitumoral, radioterapia, inmunoterapia o agentes experimentales en los cuatro semanas anteriores a la primera dosis, con la excepción de una dosis única de radiación de hasta 8 Gray (equivalente a 800 RAD) con fines paliativos para el control del dolor hasta 14 días antes de comenzar la administración de BBI608.
• Cirugía en las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• Cualquier metástasis cerebral sintomática conocida que requiera esteroides. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben estar estables durante 4 semanas después de la finalización de ese tratamiento, y se requiere documentación por imagen. Los pacientes no deben tener síntomas clínicos de metástasis cerebrales y deben estar sin esteroides o con una dosis estable de esteroides durante al menos 2 semanas antes de la inclusión en el protocolo. Los pacientes con metástasis leptomeningeas conocidas están excluidos, incluso si están tratados.
• Embarazo o lactancia.
• Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s), según el criterio del investigador principal (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección extensa del estómago y el intestino delgado).
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar las cápsulas de BBI608 diariamente.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, heridas clínicamente significativas que no cicatrizan o que están cicatrizando, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o con un esfuerzo leve), infección no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.