Terapia combinada con vemurafenib y panitumumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E.

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener cáncer colorrectal metastásico con una mutación BRAF V600E que haya sido confirmada histológica o citológicamente en MSKCC y que no haya respondido a los regímenes de tratamiento estándar apropiados. No hay límite en el número de regímenes de tratamiento previos permitidos.
• El paciente no debe haber recibido previamente tratamiento con un anticuerpo dirigido contra el EGFR (cetuximab o panitumumab).
• El paciente debe tener enfermedad accesible adecuada para la biopsia tumoral.
• El paciente es hombre o mujer y tiene ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• El paciente debe tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala ECOG.
• El paciente debe tener una función orgánica adecuada, según lo indiquen los siguientes valores de laboratorio:

Hematológico:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/μL Plaquetas ≥100.000/μL Hemoglobina ≥8 g/dL

Renal:

Creatinina sérica o aclaramiento de creatinina calculado\*

≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) O

≥60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina <1,5 veces el LSN institucional

Hepático:

Bilirrubina total sérica ≤1,5 veces el LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total >1,5 veces el LSN AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤3 veces el LSN o ≤5 veces el LSN en pacientes con metástasis hepáticas conocidas

\*El aclaramiento de creatinina debe calcularse utilizando el método de Cockcroft-Gault

• La paciente en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa para β-hCG dentro de las 72 horas previas a la administración de la primera dosis del medicamento del estudio.
• El paciente, o el representante legal del paciente, ha aceptado voluntariamente participar mediante la firma del consentimiento informado.
• El paciente es capaz de tragar cápsulas y no tiene ninguna condición quirúrgica o anatómica que le impida tragar y absorber medicamentos orales de forma continua.

Criterios de exclusión:

Cualquier paciente que cumpla alguno de los siguientes criterios no es elegible para participar en este estudio:

• Paciente que ha recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica en las últimas 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), o que no se ha recuperado de los efectos adversos de los agentes administrados previamente más de 4 semanas antes del día 1 del estudio. Si el paciente tiene toxicidad residual del tratamiento previo, distinta de la neurotoxicidad relacionada con el oxaliplatino o la albuminuria relacionada con el bevacizumab, la toxicidad debe ser ≤ grado 1.
• El paciente debe haber transcurrido al menos 4 semanas desde un procedimiento quirúrgico importante, y todas las heridas quirúrgicas deben estar adecuadamente cicatrizadas (a juicio del investigador tratante).
• El paciente participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo de investigación dentro de los 30 días del día 1 del estudio.

El paciente presenta evidencia de enfermedad activa del SNC (lesiones radiográficamente inestables o sintomáticas). Las metástasis cerebrales de diagnóstico reciente y no tratadas no son elegibles. Sin embargo, se permite el tratamiento previo con radiocirugía estereotáctica (SRS), radioterapia de todo el cerebro o resección quirúrgica si el paciente sigue sin evidencia de progresión de la enfermedad en el cerebro ≥ 6 semanas y ha dejado de tomar corticosteroides durante ≥ 3 semanas.

• El paciente tiene conocida hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio o sus análogos.
• El paciente es, en el momento de la firma del consentimiento informado, un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes recientes (en el último año) de abuso de drogas o alcohol.
• La paciente está amamantando o tiene la intención de concebir o tener hijos durante la duración prevista del estudio.
• Se sabe que el paciente es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El paciente tiene antecedentes conocidos de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.
• El paciente tiene un QTc medio ≥450 mseg en el ECG de cribado.
• El paciente tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio, o que, en opinión del investigador tratante, no sea de interés para el paciente participar.
• El paciente tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que, en opinión del investigador tratante, interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.