Quimioterapia y resección quirúrgica máxima de las metástasis de cáncer colorrectal multiorgánico.

Criterios de inclusión:

• Se requiere documentación histológica o citológica de cáncer.
• Indicación para el tratamiento sistémico paliativo de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico (CCRm).
• Pacientes con metástasis de CCR en ≥ 2 órganos diferentes (se excluye el tumor primario como sitio metastásico) o
• ≥ 2 órganos diferentes si al menos hay >1 metástasis extrahepáticas o
• ≥ 2 órganos diferentes, incluidos >5 metástasis hepáticas no localizadas en un solo lóbulo o
• ≥ 2 órganos diferentes, incluidos ganglios linfáticos paraaórticos o celíacos positivos, metástasis adrenales, carcinomatosis pleural o carcinomatosis peritoneal.
• Resección tumoral radical factible. Se permite una resección tumoral incompleta solo si se puede tratar al menos el 80% de las metástasis.
• Para cumplir con los criterios de inclusión, se debe realizar un análisis citológico en caso de cualquier incertidumbre sobre la presencia de una lesión, por ejemplo, un resultado falso positivo o falso negativo en las pruebas de imagen.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional de la OMS 0-1.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio, que se realizarán dentro de los 7 días previos al cribado:

• Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L;
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3;
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l;
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad;
• ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (≤ 5 veces el límite superior de la normalidad para los sujetos con afectación hepática por su cáncer);
• Albúmina > 30 g/l;
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad o una MDRD ≥ 50 ml/min;
• Tiempo de protrombina o INR < 1,5 veces el LSN, a menos que se utilicen derivados de la cumarina. Debido a las interacciones con la capecitabina, todos los pacientes que utilicen derivados de la cumarina recibirán tratamiento con HBPM en su lugar.
• Tiempo de tromboplastina parcial activada < 1,25 veces el LSN (se permite la terapia anticoagulante terapéutica si este tratamiento puede interrumpirse según el criterio del médico tratante).
• Consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia (neo)adyuvante previa durante < 6 meses después del último tratamiento y la primera detección de metástasis extrahepáticas, excepto la capecitabina neoadyuvante en el contexto de la quimiorradiación para el carcinoma rectal.
• Candidatos para la HIPEC.
• Pacientes con solo metástasis hepáticas.
• Evidencia de metástasis cerebrales.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas previas, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma cervical in situ, adecuadamente tratadas. Los pacientes con otras neoplasias malignas son elegibles si han permanecido libres de enfermedad durante al menos 5 años.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca:

• Insuficiencia cardíaca congestiva > clase NYHA 2;
• Enfermedad coronaria activa (definida como infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al cribado);
• Arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica (se permiten los betabloqueantes o la digoxina).
• Hipertensión no controlada. La presión arterial debe ser ≤ 160/95 mm Hg en el momento del cribado, con un régimen antihipertensivo estable. La presión arterial debe estar estable en al menos 3 mediciones separadas en al menos 2 días diferentes.
• Infecciones no controladas (> grado 2 NCI-CTC versión 4.0).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres incluidos en este ensayo deben aceptar el uso de medidas de anticoncepción de barrera adecuadas (por ejemplo, capuchón cervical, condón y diafragma) o un dispositivo intrauterino durante el curso del ensayo. No se considerarán métodos anticonceptivos orales solos como adecuados en este estudio, debido a la posible interacción farmacocinética entre el fármaco del estudio y los anticonceptivos orales. Se recomienda el uso concomitante de anticonceptivos orales y de barrera.
• Quimioterapia, inmunoterapia o terapia con fármacos de investigación concomitantes durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Uso concomitante de dexametasona, anticonvulsivos y fármacos antiarrítmicos distintos de la digoxina o los betabloqueantes.
• Alergia grave a los medios de contraste no controlada con premedicación.
• Abuso de sustancias, afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o con la evaluación de los resultados del estudio.
• Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento en el estudio.