BBI608 y la mejor terapia de soporte versus placebo y la mejor terapia de soporte en pacientes con carcinoma colorrectal avanzado previamente tratados.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal avanzado histológicamente confirmado que no es susceptible de resección.
• Haber recibido previamente un inhibidor de la timidilato sintasa (p. ej., 5-fluorouracilo (5-FU), capecitabina, raltitrexed, UFT) para enfermedad metastásica o como terapia adyuvante.
• Haber recibido y no haber respondido a un régimen que contenga irinotecán (es decir, como agente único o en combinación) para el tratamiento de la enfermedad metastásica, O haber presentado recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de una terapia adyuvante que contenga irinotecán, O tener una contraindicación documentada para un régimen que contenga irinotecán.
• Haber recibido y no haber respondido a un régimen que contenga oxaliplatino para el tratamiento de la enfermedad metastásica, O haber presentado recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de una terapia adyuvante que contenga oxaliplatino, O tener una contraindicación documentada para un régimen que contenga oxaliplatino.
• Para pacientes con cáncer colorrectal que son K-ras wild type: Haber recibido y no haber respondido a un régimen que contenga cetuximab o panitumumab (es decir, como agente único o en combinación) para el tratamiento de la enfermedad metastásica, O tener una contraindicación documentada para un régimen que contenga cetuximab o panitumumab.
• La única terapia estándar disponible restante, según lo recomendado por el investigador, es el mejor tratamiento de apoyo.
• Debe haber presencia de enfermedad medible, según lo definido por los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
• Deben realizarse estudios de imagen, incluidos TC/RM de tórax/abdomen/pelvis u otras exploraciones, según sea necesario, para documentar todos los sitios de la enfermedad, dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
• Debe tener un índice de rendimiento ECOG de 0 o 1.
• Debe tener ≥ 18 años de edad.
• Para pacientes de ambos sexos con potencial de procreación: Debe aceptar utilizar anticonceptivos o tomar medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del tratamiento del protocolo.
• Las mujeres con potencial de procreación (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas previas a la aleatorización.
• Debe tener alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × el límite superior normal institucional (ULN) \[≤ 5 × ULN en presencia de metástasis hepáticas] dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
• Debe tener hemoglobina (Hgb) ≥ 80 g/L dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
• Debe tener bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN institucional \[≤ 2,0 × ULN en presencia de metástasis hepáticas] dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
• Debe tener creatinina ≤ 1,5 × ULN institucional o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
• Debe tener un recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
• Debe tener un recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
• Otros análisis bioquímicos que deben realizarse dentro de los 14 días previos a la aleatorización incluyen la lactato deshidrogenasa (LDH) y la fosfatasa alcalina.
• El paciente debe dar su consentimiento para la obtención de muestras, y el(los) investigador(es) deben confirmar el acceso y aceptar enviar, a petición del NCIC CTG Central Tumour Bank, un bloque de tejido tumoral representativo fijado en formalina y parafinado, para que se puedan realizar los ensayos específicos de correlación.
• El paciente debe dar su consentimiento para la obtención de una muestra de sangre para que se puedan realizar los ensayos específicos de correlación.
• El paciente debe ser capaz (es decir, tener un dominio del idioma suficiente) y estar dispuesto a completar los cuestionarios de calidad de vida y utilidad para la salud en uno de los idiomas validados para los cuestionarios.
• Los pacientes deben ser accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes inscritos en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables para los pacientes que se consideren para este ensayo.
• El tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores a la aleatorización del paciente.
• El paciente no está recibiendo terapia en un estudio clínico concurrente y el paciente acepta no participar en otros estudios clínicos durante su participación en este ensayo mientras esté en tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia o terapia biológica contra el cáncer dentro de los 21 días, o el ciclo habitual del régimen (p. ej., 14 días para FOLFOX), previos a la primera dosis planificada de BBI608/placebo. Se hace una excepción para la capecitabina y el regorafenib, donde se debe observar un mínimo de 10 días desde la última dosis antes de la primera dosis planificada de BBI608/placebo.
• Radioterapia, inmunoterapia o agentes experimentales dentro de las cuatro semanas de la primera dosis planificada de BBI608/placebo, con la excepción de una dosis única de radiación de hasta 8 Gray (equivalente a 800 RAD) con fines paliativos para el control del dolor hasta 14 días antes de la aleatorización.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Cualquier metástasis cerebral sintomática conocida que requiera esteroides.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Trastorno(s) gastrointestinal(es) que, en opinión del investigador principal/calificado, impedirían significativamente la absorción de un agente oral (p. ej., enfermedad de Crohn activa, colitis ulcerosa, resección extensa del estómago y el intestino delgado).
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar las cápsulas de BBI608/placebo diariamente.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, heridas clínicamente significativas que no cicatrizan o están cicatrizando, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o con un esfuerzo leve), infección no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ del cuello uterino tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años.
• Tratamiento previo con BBI608.
• Cualquier condición de enfermedad activa que haga que el tratamiento del protocolo sea peligroso o perjudique la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo.
• Cualquier condición (p. ej., psicológica, geográfica, etc.) que no permita el cumplimiento del protocolo.