Estudio de fase I que evalúa la combinación de aflibercept y capecitabina en cánceres digestivos y de mama metastásicos.

Criterios de inclusión:

• Cáncer digestivo o de mama histológicamente confirmado que sea metastásico o irresecable, para el cual no sean posibles medidas curativas, y que sea refractario a la quimioterapia con todos los fármacos conocidos en los respectivos campos.
• Edad ≥ 18 años.
• Esperanza de vida superior a 12 semanas.
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
• Función orgánica y de la médula ósea normal, según se define a continuación:

• Leucocitos > 3.000/microLitro (mcL)
• Hb > 10 g/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mcL
• Plaquetas > 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de 2 × el límite superior normal institucional
• Niveles de AST (aspartato aminotransferasa)/ALT (alanina aminotransferasa)/ALKP (fosfatasa alcalina) < 5 × el límite superior normal institucional para metástasis hepáticas, < 2,5 LSN (límite superior normal) en caso de que no haya metástasis hepáticas
• Creatinina dentro de 2 × el límite superior normal institucional o aclaramiento de creatinina > 35 mL/min
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.
• Consentimiento informado por escrito firmado (aprobado por un Comité de Ética Independiente (CEI)) obtenido antes de cualquier procedimiento basal específico del estudio.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con malabsorción o tracto gastrointestinal disfuncional.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia (excepto radioterapia limitada para metástasis óseas, por ejemplo) dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los efectos adversos debidos a los fármacos administrados hace más de 4 semanas.
• Los participantes no deben recibir ningún otro fármaco experimental.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de la disfunción neurológica y otros efectos adversos.

• Antecedentes de enfermedad cardiovascular isquémica o accidente cerebrovascular en los últimos seis meses, insuficiencia cardíaca congestiva clase III y IV de la NYHA.
• Intolerancia al sulfato de atropina o al loperamida
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
• Tratamiento con inductores de CYP3A4 a menos que se interrumpa > 7 días antes de la aleatorización
• Cualquiera de los siguientes en los 3 meses previos a la inclusión: sangrado gastrointestinal de grado 3-4 (a menos que se deba a un tumor resecado), enfermedad ulcerosa péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad inflamatoria o infecciosa del intestino o diverticulitis.
• Cirugía mayor en las últimas 6 semanas.
• Enfermedad concurrente no controlada, que incluya, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas, lactancia o negativa a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (métodos hormonales o de barrera).