Estudio que compara las respuestas patológicas observadas en las metástasis del cáncer colorrectal resecadas tras el tratamiento neoadyuvante con bevacizumab, en combinación con FOLFOX o FOLFIRI.

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes de sexo femenino o masculino de al menos 18 años en el momento de la firma del consentimiento informado.
• 2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), estado funcional 0 o 1.
• 3. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma de colon o recto, con o sin tumor primario in situ. Estado tumoral KRAS silvestre o mutado.
• 4. Los pacientes deben presentar una enfermedad metastásica resecable para la cual se considere la posibilidad de quimioterapia preoperatoria. La resecabilidad puede planificarse en una o varias etapas, según sea necesario. Como se acepta comúnmente, la resecabilidad significa la eliminación quirúrgica (+/- ablación por radiofrecuencia) de todas las lesiones detectables (hepáticas) con márgenes libres de tumor y compatible con una reserva hepática adecuada. En la práctica, la localización tumoral bilateral, el número y la localización de las lesiones, y una reserva hepática inadecuada siguen siendo los principales factores decisorios.
• 5. Se permite la resección parcial y menor de la enfermedad metastásica en un plazo de 3 meses antes de la inclusión, siempre que el paciente no haya recibido previamente quimioterapia para el mCRC.
• 6. La localización metastásica extrahepática se limita a 1 sitio. La localización extrahepática debe ser fácilmente resecable en una sola intervención quirúrgica.
• 7. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante o (neo-)adyuvante en la pelvis, siempre que la última dosis de quimioterapia se haya administrado al menos 6 meses antes de la inclusión (12 meses para oxaliplatino). La radioterapia previa en la pelvis no es un criterio de exclusión.
• 8. Función hematológica, renal y hepática adecuada, según se indica: Hematológica: Neutrófilos > 1,5 x 109/L Plaquetas > 100 x 109/L Renal: Creatinina < 1,5 x LSN (Límite Superior Normal) Hepática: Bilirrubina < 1,5 x LSN AST (Aspartato aminotransferasa), ALT (Alanina aminotransferasa) < 5 x LSN Fosf Alcalina < 5 x LSN
• 9. Proteinuria < 2+ (análisis de orina con tira reactiva) o ≤ 1 g/24 horas.
• 10. No tener antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular en los 6 meses previos a la aleatorización. No tener hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• 11. Las pacientes deben ser posmenopáusicas, estériles (quirúrgicamente o por radiación o tratamiento químico) o, si son sexualmente activas, deben utilizar un método anticonceptivo aceptable.
• 12. Los pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o, si son sexualmente activos y tienen una pareja en edad fértil, deben utilizar un método anticonceptivo aceptable.
• 13. Esperanza de vida de al menos 3 meses sin ningún tratamiento activo.

Criterios de exclusión:

• 1. mCRC (cáncer colorrectal metastásico) no resecable (si la resecabilidad sigue siendo incierta o improbable después de 3 meses de quimioterapia, el paciente queda excluido del ensayo).
• 2. Quimioterapia o terapia sistémica previa para el mCRC. La quimioterapia adyuvante para el cáncer colorrectal no es un criterio de exclusión, siempre que se haya completado hace más de 6 meses antes de la inclusión. La quimioterapia basada en oxaliplatino debe haberse completado hace más de 1 año antes de la inclusión.
• 3. Utilización previa de bevacizumab, aflibercept (u otra terapia anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular)).
• 4. Radioterapia previa administrada en el abdomen superior.
• 5. Evidencia de ascitis, cirrosis, hipertensión portal, afectación o trombosis del tronco de la vena porta, según se determine por la evaluación clínica o radiológica.
• 6. Resección hepática mayor previa: hígado remanente < 50% del volumen hepático inicial.
• 7. Enfermedad no maligna que haga que el paciente no sea apto para el tratamiento según este protocolo.
• 8. Metástasis concurrentes en el sistema nervioso central.
• 9. Neuropatía periférica ≥ grado 2.
• 10. Enfermedad pulmonar intersticial.
• 11. Embarazo o lactancia.
• 12. El paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas o neoplasias malignas concomitantes, excepto: Neoplasias invasivas en remisión durante más de 5 años y cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino.