Regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico, frágiles y/o no aptos para quimioterapia.

Criterios de inclusión:

1. Firma del formulario de consentimiento informado.

2. El paciente debe ser capaz de comprender la información y expresar explícitamente su deseo de participar en el estudio.

3. Edad > 18 años.

4. Pacientes con adenocarcinoma de colon o recto documentado histológica o citológicamente, que no hayan recibido tratamiento sistémico previo para enfermedad avanzada. Los pacientes pueden haber recibido terapia adyuvante basada en fluoropirimidinas si la última dosis se administró al menos 6 meses antes de la inclusión en el estudio.

5. Pacientes que son frágiles y/o no son aptos para la poliquimioterapia debido a la presencia de uno o más de los siguientes criterios:

1. Pacientes con dependencia en las actividades de la vida diaria debido a la presencia de comorbilidades distintas de las que resultan del deterioro causado por la enfermedad neoplásica.

2. Presencia en la historia clínica del paciente de tres o más de las siguientes comorbilidades, incluso si están controladas con el tratamiento adecuado:

• Insuficiencia cardíaca congestiva
• Otras enfermedades cardiovasculares crónicas
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
• Enfermedad cerebrovascular
• Neuropatía periférica
• Insuficiencia renal crónica
• Hipertensión
• Diabetes mellitus
• Vasculitis sistémica
• Artritis grave

3. Presencia de síndromes geriátricos como edad > 85 años, incontinencia fecal o urinaria, fracturas óseas espontáneas, demencia leve o moderada, o pacientes que sufren caídas repetidas.

6. Existencia de al menos una lesión unidimensional medible utilizando TC o RM basada en los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.

7. Estado funcional general del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) menor o igual a 2.

8. Compromiso del paciente con el cumplimiento de la medicación oral durante toda la duración del estudio.

9. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

10. Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática, definida como:

1. Neutrófilos > 1500/mm3

2. Plaquetas > 100.000/mm3

3. Depuración de creatinina > 30 ml/min

4. Hemoglobina ≥ 9 g/dL

5. Niveles de bilirrubina < 2,5 x LSN

6. Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x LSN (si hay metástasis hepáticas < 5 x LSN)

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con regorafenib.

2. Asignación previa al tratamiento durante este estudio. No se permitirá que los pacientes que se retiren permanentemente de la participación en el tratamiento del estudio vuelvan a participar.

3. Presencia previa o concurrente de otra enfermedad neoplásica que sea diferente en términos de sitio tumoral e histología del cáncer colorrectal en los 5 años previos a la inclusión del paciente en el estudio, excepto el cáncer cervical in situ, el carcinoma superficial de vejiga [Ta (no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (el tumor invade la lámina propia)] y los tumores de piel no melanoma.

4. Presencia o antecedentes de metástasis cerebrales o tumores meníngeos.

5. Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo en los 28 días previos al inicio del tratamiento del paciente con la medicación del estudio.

6. Radioterapia de campo extenso en las 4 semanas previas a la aleatorización o radioterapia de campo limitado en las 2 semanas previas. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento.

7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en los 7 días previos al inicio de la medicación del estudio.

8. Las mujeres en edad fértil y los hombres que deseen participar en el estudio deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 3 meses después de suspender la medicación del estudio. El investigador o la persona designada por él se asegurará de que se utilicen los métodos anticonceptivos adecuados y asesorará sobre ellos. Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen la abstinencia, los anticonceptivos orales, los parches transdérmicos y las inyecciones de progestina de liberación prolongada (a partir de al menos 4 semanas antes de la administración del IMP), el método de doble barrera: preservativo o preservativo femenino (diafragma o preservativo cervical/vaginal) más espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino, implante o anillo vaginal (colocado al menos 4 semanas antes de la administración del IMP) o esterilización del compañero masculino (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la inclusión de la mujer en el ensayo si es la única pareja sexual de la mujer.

9. Insuficiencia cardíaca congestiva activa de clase 2 o superior en la escala de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).

10. Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (que haya aparecido en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio agudo que haya ocurrido en los 6 meses previos al inicio de la medicación del estudio.

11. Arritmias cardíacas que requieran terapia antiarrítmica (solo se permitirían los betabloqueantes y la digoxina como medicación concomitante para estos pacientes).

12. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg) a pesar del tratamiento médico adecuado.

13. Pacientes con feocromocitoma.

14. Derrame pleural o ascitis que causen dificultad para respirar (disnea de grado ≥ 2 de la CTC).

15. Accidentes (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar que hayan ocurrido en los 6 meses previos al inicio de la medicación del estudio.

16. Infección activa > grado 2 según la CTC de la NCI, v. 4.0.

17. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

18. Hepatitis B o C activa, o infección por hepatitis B o C que requiera tratamiento con fármacos antivirales.

19. Pacientes con trastornos mentales graves que requieran medicación.

20. Presencia o antecedentes de metástasis cerebrales o tumores meníngeos.

21. Antecedentes de trasplante de órganos.

22. Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica. Cualquier sangrado o evento hemorrágico > grado 3 según los Criterios Comunes de Toxicidad para Efectos Adversos (CTCAE) en las 4 semanas previas al inicio de la medicación del estudio.

23. Presencia de heridas, úlceras o fracturas óseas no cicatrizadas.

24. Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal.

25. Deshidratación según los criterios de la CTC de la NCI, versión 4, de > 1.

26. Abuso de sustancias o antecedentes de afecciones médicas, sociales o psicológicas que puedan interferir con la participación en el estudio o el cumplimiento de las evaluaciones de eficacia y seguridad planificadas en el estudio.

27. Hipersensibilidad conocida al regorafenib o a cualquiera de sus excipientes.

28. Presencia de cualquier enfermedad o afección médica que pueda interferir con la seguridad del paciente o que pueda comprometer el cumplimiento del tratamiento.

29. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas presentes en el momento de la firma del consentimiento informado.

30. Pacientes que no puedan tragar medicación oral.

31. Proteinuria persistente > grado 3 según la CTC de la NCI, versión 4.0 (> 3,5 g/24 horas).

32. Síndrome de malabsorción intestinal.

33. Relación personal estrecha con el personal de investigación, como familiares del investigador o dependientes (por ejemplo, empleados o estudiantes del centro de investigación).

34. Toxicidad no resuelta de grado > 1 según la CTC de la NCI, versión 4.0 (excepto la alopecia), relacionada con cualquier terapia o procedimiento previo.