Estudio de fase I/II de SGI-110 en combinación con irinotecán, comparado con regorafenib o TAS-102 en el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente.
• Fase I únicamente: pacientes con enfermedad susceptible de biopsia que permita la realización de dos biopsias para la investigación.
• Presencia de enfermedad medible.
• Fase II únicamente: progresión durante el tratamiento con irinotecán en el entorno metastásico. No existen limitaciones en el número de tratamientos previos en el entorno metastásico.
• Esperanza de vida superior a 12 semanas.
• Estado funcional según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) <1.
• Función orgánica y de la médula ósea normal, según se define en las pruebas de laboratorio especificadas en el estudio.
• Uso de métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia o radioterapia en los 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o pacientes que no se hayan recuperado de los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento.
• Recepción de otros fármacos experimentales.
• Participantes con metástasis cerebrales conocidas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a irinotecán, decitabina o SGI-110.
• Recepción previa de terapia con cualquier agente hipometilante.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluya, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna, con las siguientes excepciones (ausencia de enfermedad durante al menos 5 años con bajo riesgo de recurrencia, cáncer cervical in situ, cáncer de próstata en estadio inicial tratado de forma definitiva, carcinoma ductal o lobulillar in situ de mama tratado de forma definitiva y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel).
• Individuos seropositivos al VIH en tratamiento con terapia antirretroviral combinada.
• Fase II únicamente: tratamiento previo con regorafenib y TAS-102. Si los pacientes han recibido previamente regorafenib O TAS-102, deben poder recibir el régimen alternativo si se les asigna al tratamiento estándar (Brazo B).
• Hospitalización por un problema médico agudo en los 4 semanas anteriores a la visita de selección.
• Obstrucción intestinal sintomática en los 6 meses anteriores a la inclusión. Los pacientes que se sometan a una corrección quirúrgica de la lesión obstructiva serán elegibles dentro de los 6 meses.