Evaluación de regorafenib en el cáncer colorrectal avanzado refractario (RegARd-C)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma colorrectal histológicamente confirmado, metastásico o irresecable, para el cual no existen tratamientos estándar o estos ya no son efectivos.

2. Edad ≥ 18 años.

3. Esperanza de vida superior a 12 semanas.

4. ECOG ≤ 1.

5. Los participantes deben tener una función orgánica y de la médula ósea normal, según se define a continuación:

• Leucocitos > 3.000/mcL, con un recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mcL, plaquetas > 100.000/mcL, Hb ≥ 9 g/dL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN institucional.
• AST/ALT/fosfatasa alcalina (P-Alk) ≤ 2,5 × LSN institucional (≤ 5 × LSN institucional en caso de afectación metastásica hepática).
• Lipasa ≤ 1,5 × LSN institucional.
• Pruebas de coagulación ≤ 1,5 × LSN institucional.
• Creatinina ≤ 1,5 × LSN institucional o aclaramiento de creatinina > 30 mL/min según la fórmula abreviada modificada de la enfermedad renal (MDRD).

6. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes de la inclusión en el estudio y hasta al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

7. Consentimiento informado por escrito firmado.

8. Presencia de una biopsia tumoral metastásica congelada obtenida previamente o recién obtenida en el momento de la inclusión en el estudio en una lesión detectable en el PET-FDG.

9. Presencia de al menos una lesión tumoral medible metabólicamente en el PET-TC con FDG.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con sorafenib o regorafenib.

2. Pacientes con antecedentes de cáncer que no estén en remisión durante al menos 5 años antes de la inscripción, EXCEPTO el cáncer cervical in situ tratado de forma curativa, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de la vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propia)].

3. Participantes que hayan sido sometidos a una cirugía mayor, quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.

4. Toxicidad no resuelta de grado superior a 1 según la escala NCI-CTCAE (versión 4.0) atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo, excluyendo la alopecia y la neurotoxicidad inducida por oxaliplatino ≤ grado 2.

5. Participantes que estén recibiendo algún agente experimental.

6. Participantes con metástasis cerebrales conocidas.

7. Tendencia al sangrado, antecedentes de enfermedad isquémica cardiovascular o accidente cerebrovascular en los últimos seis meses.

8. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico NCI-CTCAE v.4 de grado ≥ 3 dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.

9. Enfermedad concurrente no controlada, que incluya, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) ≥ 2), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca que requiera terapia antiarrítmica (se permiten los betabloqueantes o la digoxina).

10. Hipertensión no controlada.

11. Pacientes con trastornos convulsivos que requieran medicación.

12. Cualquier antecedente de trasplante de órganos.

13. Derrame pleural o ascitis que afecten a la respiración.

14. Diabetes no controlada.

15. Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatrice.

16. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o hepatitis B o C activa, o hepatitis B o C crónica que requiera tratamiento con terapia antiviral.

17. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso.

18. Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal.

19. Deshidratación NCI-CTCAE v.4 de grado > 1.

20. Condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la capacidad del paciente para comprender el consentimiento informado y participar en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio.

21. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a los excipientes de la formulación.

22. Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.

23. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

24. Sujetos que no puedan tragar medicamentos orales.