Cambio en el estado de RAS en pacientes con tumores colorrectales metastásicos con mutaciones en RAS, tratados con FOLFIRI-cetuximab en primera línea.

El adenocarcinoma de colon y recto es una enfermedad común y grave, y constituye la segunda causa de muerte por cáncer en España.

El pronóstico del CRC depende en gran medida de la etapa en la que se diagnostica. Los pacientes con enfermedad avanzada, que representan hasta el 40% de todos los pacientes, tienen un mal pronóstico. Aunque la aplicación de tratamientos modernos de quimioterapia y radioterapia obtiene periodos de supervivencia media de alrededor de 24 meses, la proporción de pacientes con enfermedad avanzada que logran la curación es baja.

El tratamiento sistémico del CRC avanzado ha cambiado considerablemente en los últimos diez años con la introducción de fármacos activos como el oxaliplatino, el irinotecán y la capecitabina. Los regímenes de primera línea más utilizados son 5-Fluorouracilo-Leucovorina-Oxaliplatino (FOLFOX), Capecitabina-Oxaliplatino (XELOX), 5-Fluorouracilo-Leucovorina-Irinotecán (FOLFIRI) y, en menor medida, Capecitabina-Irinotecán (XELIRI). Los regímenes de quimioterapia se combinan con diferentes agentes dirigidos a dianas terapéuticas, tres de las cuales son eficaces en el cáncer de colon: bevacizumab, que se dirige al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), y cetuximab o panitumumab, que se dirigen al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

No se recomienda el uso de cetuximab y panitumumab en pacientes con mutaciones de KRAS, y la combinación de un agente VEGF y un agente EGFR no es beneficiosa.

Los resultados de dos estudios recientes han identificado las mutaciones de KRAS como los principales factores de resistencia adquirida a cetuximab y panitumumab en pacientes con cáncer colorrectal. Las conclusiones indican que la aparición de clones mutados de KRAS se puede detectar de forma no invasiva meses antes de la progresión radiográfica mediante una prueba de ADN en sangre (Inostics?BEAMing Technology).

El Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) tiene como objetivo llevar a cabo un proyecto pionero dirigido a integrar el análisis del estado de cambio de KRAS mediante la tecnología BEAMing en pacientes con cáncer colorrectal metastásico, tumor KRAS wild-type y BEAMing wild-type, tratados con FOLFIRI-cetuximab en primera línea.

En pacientes con cáncer colorrectal metastásico con tumor KRAS wild-type y que son BEAMing positivos (KRAS mutado en sangre) antes del tratamiento, pueden tener una evolución peor en términos de SCP (supervivencia libre de progresión) y tasa de respuesta que los pacientes BEAMing negativos (KRAS nativo en sangre).

Conocer la proporción de pacientes que son BEAMing positivos (se puede detectar una mutación de KRAS en el ADN extracelular circulante) al inicio del tratamiento podría ser de gran importancia para la eficacia del tratamiento.